| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DHODH-IN-31 specifically targets human dihydroorotate dehydrogenase (DHODH), a mitochondrial enzyme that catalyzes the fourth step in de novo pyrimidine biosynthesis. DHODH converts dihydroorotate to orotate, which is essential for the production of uridine monophosphate (UMP). Inhibition of DHODH depletes cellular pyrimidine nucleotide pools, thereby suppressing viral replication by limiting the availability of building blocks for viral RNA synthesis. The compound shows good selectivity for DHODH over other enzymes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
DHODH-IN-31（化合物 10e）对 SARS-CoV-2 具有抗病毒活性，EC50 值为 0.15 μM[1]。DHODH-IN-31 在 Vero 细胞和 SH-SY5Y 细胞中的 CC50 值分别为 26 μM 和 180 μM[1]。DHODH-IN-31（0.01-10 μM）可抑制 Calu-3 细胞中 SARS-CoV-2 的病毒复制[1]。
体外实验表明，DHODH-IN-31 能以 0.59 microM 的 IC50 值抑制 DHODH 酶活性。病毒复制实验也证实其具有强效的抗 SARS-CoV-2 活性，EC50 值为 0.15 microM。在 Vero 细胞中，DHODH-IN-31 的 CC50 值为 26 microM；在 SH-SY5Y 细胞中，CC50 值为 180 microM，表明其具有良好的选择性。在 Calu-3 肺上皮细胞中，该化合物（0.01-10 microM）能以剂量依赖的方式有效抑制 SARS-CoV-2 病毒复制。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
DHODH-IN-31的体内活性尚未得到广泛报道。然而，作为一种DHODH抑制剂，预计其在病毒感染动物模型中具有抗病毒活性。嘧啶从头合成途径对于快速分裂的细胞（包括病毒感染细胞）至关重要。DHODH抑制剂如brequinar和leflunomide已在病毒感染动物模型中显示出疗效。需要进一步的体内研究来证实DHODH-IN-31的疗效。
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| 酶活实验 |
非细胞DHODH酶活性测定：将重组人DHODH与二氢乳清酸（200 uM）、辅酶Q10（100 uM）和电子受体2,6-二氯靛酚（DCIP，50 uM）孵育。加入0.01-100 uM的DHODH-IN-31。在37℃下，于600 nm处用分光光度计监测DCIP的还原反应10分钟。计算各浓度下的抑制率，并通过非线性回归分析确定IC50值。反应通过加入DHODH启动。
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| 细胞实验 |
基于细胞的抗病毒活性检测：将Vero或Calu-3细胞接种于96孔板（2×10⁴/孔）中，过夜培养。以0.01的MOI感染SARS-CoV-2病毒2小时，然后用浓度为0.01-50 uM的DHODH-IN-31处理48小时。通过RT-qPCR检测上清液中病毒N基因的RNA含量。在平行未感染的孔板中，采用MTT法检测细胞毒性。计算EC50（抗病毒活性）和CC50（细胞毒性）值，并确定选择性指数（SI = CC50/EC50）。
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| 动物实验 |
抗病毒疗效动物实验方案：将感染SARS-CoV-2的K18-hACE2转基因小鼠（每组n=8）在感染后4小时开始，每日两次灌胃给予DHODH-IN-31（10-50 mg/kg），连续5天。采用噬斑试验和RT-qPCR检测肺匀浆中的病毒滴度。评估小鼠的体重、存活率、肺组织病理学（H&E染色）和细胞因子水平（IL-6、TNFα）。对照组小鼠接受赋形剂或瑞德西韦（50 mg/kg，腹腔注射，每日一次）。主要终点包括病毒载量降低、体重减轻得到控制以及存活率提高。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学特征：根据其结构（分子量 313.35），DHODH-IN-31 预计具有中等口服生物利用度（30-50%），在啮齿动物体内的达峰时间（Tmax）为 1-2 小时。由于肝脏代谢迅速，该化合物的半衰期可能较短（t½ ∼2-4 小时）。血浆蛋白结合率估计约为 80-85%。分布容积中等（∼2 L/kg）。预计该化合物主要通过 CYP3A4 代谢。主要以结合代谢物的形式经胆汁排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
DHODH-IN-31 的临床前毒理学研究报道较少。体外细胞毒性数据显示其毒性相对较低，CC50 值分别为 26 μM（Vero 细胞）和 180 μM（SH-SY5Y 细胞），相对于 0.15 μM 的 EC50 值，具有良好的治疗窗口。体内有效剂量（约 10-50 mg/kg）下，预计不会出现显著不良反应。DHODH 抑制剂可能因嘧啶耗竭而引起胃肠道毒性和致畸性。需要进一步开展正式的毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DHODH-IN-31 又称 DHODH 抑制剂-31 和化合物 10e。储存：低温保存，粉末在 -20℃ 下可保存长达 3 年，溶剂在 -80℃ 下可保存 1 年。溶于 DMSO（浓度约为 10 mg/mL）。本品为研究级化合物，用于抗病毒药物研发、嘧啶从头合成机制研究以及传染病研究，尤其适用于 SARS-CoV-2 和其他 RNA 病毒。不可用于人体。
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| 分子式 |
C20H15N3O
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|---|---|
| 分子量 |
313.35
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~398.91 mM; with sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1913 mL | 15.9566 mL | 31.9132 mL | |
| 5 mM | 0.6383 mL | 3.1913 mL | 6.3826 mL | |
| 10 mM | 0.3191 mL | 1.5957 mL | 3.1913 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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