| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1g |
|
||
| 5g |
|
||
| 10g |
|
||
| 25g |
|
||
| 50g |
|
||
| 100g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Rimonabant carboxylic acid functions as a ligand for target proteins in PROTAC technology. The parent compound rimonabant is a cannabinoid CB1 receptor antagonist, and this carboxylic acid derivative retains the pyrazole scaffold that binds to CB1 receptors. In PROTAC applications, this compound serves as the "target ligand" that binds to CB1R, while a separate E3 ligase ligand (e.g., pomalidomide) is connected via a linker. The resulting PROTAC molecule induces ubiquitination and subsequent proteasomal degradation of CB1 receptors.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
利莫那班羧酸本身的体外活性尚未得到充分表征。母体化合物利莫那班是一种选择性CB1受体拮抗剂，其Ki值在低纳摩尔范围内（约1-10 nM）。羧酸衍生物保留了与CB1受体结合的能力，因为羧酸基团不会破坏吡唑-CB1核心相互作用。在PROTAC应用中，该化合物与E3连接酶配体偶联，生成可降解CB1R的二价分子。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
由于利莫那班羧酸主要用作化学中间体，因此尚未有关于其体内活性的报道。利莫那班母体化合物（Acomplia）最初被开发为抗肥胖药物，但由于精神副作用而被撤市。该羧酸衍生物不以游离形式用于体内给药；相反，它被整合到靶向CB1R进行降解的PROTAC分子中。与母体拮抗剂相比，这些PROTAC分子可能具有更高的选择性和更低的副作用。
|
| 酶活实验 |
非细胞表征：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.55 (d, 2H, J=8.5 Hz, 4-氯苯基), 7.45 (d, 1H, J=2.0 Hz, 2,4-二氯苯基 H3), 7.35 (dd, 1H, J=8.5, 2.0 Hz, 2,4-二氯苯基 H5), 7.20 (d, 1H, J=8.5 Hz, 2,4-二氯苯基 H6), 2.40 (s, 3H, 4-甲基)。LC-MS (ESI+) m/z 382.0 [M+H]+，具有三个氯原子的特征同位素模式。HPLC-UV，C18柱（乙腈/0.1% TFA水溶液，梯度40→80% B），检测波长254 nm。纯度（面积归一化法）>95%。
|
| 细胞实验 |
PROTAC 的细胞活性检测：将 HEK293 或 CB1R 过表达的 CHO 细胞用浓度为 0.1-1000 nM 的 PROTAC CB1R 降解剂-1（以利莫那班羧酸为靶配体合成）处理 4-24 小时。使用抗 CB1R 抗体通过 Western blot 检测 CB1R 蛋白水平。计算 DC50（50% 降解浓度）。使用 cAMP 检测（福斯克林刺激的 cAMP 积累）或 β-arrestin 募集检测来评估 CB1R 的功能活性。在 100 nM 浓度下，通常在 6-12 小时内观察到完全降解。使用 MTT 法评估细胞毒性。
|
| 动物实验 |
PROTAC 疗效动物实验方案：雄性 C57BL/6 小鼠（每组 n=6）每日腹腔注射或灌胃给予 PROTAC CB1R 降解剂-1（由利莫那班羧酸合成），剂量为 10-50 mg/kg，连续 5-10 天。收集脑组织和外周组织。采用蛋白质印迹法和定量免疫荧光法检测 CB1R 蛋白水平。使用 [3H]CP-55,940 进行离体受体结合实验，评估 CB1R 的功能性受体占有率。监测代谢参数（体重、食物摄入量、葡萄糖耐量）。测定脑内 CB1R 降解的持续时间。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学特征：利莫那班羧酸（分子量 381.64）由于其高度亲脂性的吡唑-二氯苯基结构，具有较高的 logP 值（约 4.5-5.0）。预计其口服生物利用度中等（30-50%），达峰时间（Tmax）为 1-2 小时。末端半衰期估计为 4-8 小时。该化合物可能具有很高的血浆蛋白结合率（>95%）。预计代谢途径包括芳香族羟基化和葡萄糖醛酸化。主要经胆汁排泄。作为 PROTAC 合成单元，其药代动力学特征并不直接相关。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒理学：母体化合物利莫那班存在已知的安全隐患，包括抑郁、焦虑和自杀意念，这些隐患导致其撤市。利莫那班羧酸本身是一种化学中间体，其毒性尚未得到充分评估。在PROTAC应用中，羧酸基团与连接基偶联，从而生成具有潜在更佳安全性的新型化学实体。计算机模拟遗传毒性评估（DEREK）可能会检测到多卤代芳香结构。建议进行Ames试验以鉴定杂质。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
利莫那班羧酸（Rimonabant carboxy acid）又称利莫那班酸（Rimonabant acomplia），是PROTAC应用中靶蛋白的配体。储存：请按照分析证书中规定的推荐条件储存。溶于DMSO（≥10 mg/mL）。用于PROTAC合成，特别是PROTAC CB1R降解剂-1的合成，并作为化学研究中的参考标准。该化合物也是利莫那班合成的中间体。不可用于人类治疗。
|
| 分子式 |
C17H11CL3N2O2
|
|---|---|
| 分子量 |
381.64
|
| 精确质量 |
379.989
|
| CAS号 |
162758-35-2
|
| PubChem CID |
1519421
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| tPSA |
55.1
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
24
|
| 分子复杂度/Complexity |
459
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CC1=C(N(N=C1C(=O)O)C2=C(C=C(C=C2)Cl)Cl)C3=CC=C(C=C3)Cl
|
| InChi Key |
CYAYCOCJAVHQSD-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C17H11Cl3N2O2/c1-9-15(17(23)24)21-22(14-7-6-12(19)8-13(14)20)16(9)10-2-4-11(18)5-3-10/h2-8H,1H3,(H,23,24)
|
| 化学名 |
5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methylpyrazole-3-carboxylic acid
|
| 别名 |
Rimonabat acomplia
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6203 mL | 13.1014 mL | 26.2027 mL | |
| 5 mM | 0.5241 mL | 2.6203 mL | 5.2405 mL | |
| 10 mM | 0.2620 mL | 1.3101 mL | 2.6203 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
