| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Canagliflozin is a selective SGLT2 inhibitor that prevents glucose reabsorption in the proximal renal tubule, leading to glycosuria and lower blood glucose levels. Impurity 12 is an iodinated benzothiophenyl ketone that does not contain the C-aryl glucoside core of canagliflozin, which is essential for SGLT2 binding. It shows no measurable SGLT2 inhibitory activity and is used solely as an analytical reference material.
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| 体外研究 (In Vitro) |
目前尚无该杂质的体外SGLT2抑制数据。卡格列净可抑制SGLT2转染的CHO细胞中钠依赖性[14C]AMG（α-甲基葡萄糖苷）的摄取，IC50约为3-5 nM。杂质12是一种小的碘代酮，不具有SGLT2抑制活性（IC50 >100 uM）。它不影响葡萄糖摄取或尿糖排泄。预计其不具有细胞活性。碘原子是良好的离去基团，可能被代谢，但这并不赋予其药理活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
尚未报道该杂质具有体内降血糖活性。卡格列净（每日100-300 mg）可增加2型糖尿病患者的尿糖排泄（UGE）并降低血糖。即使在高剂量（100 mg/kg）口服的情况下，杂质12在动物模型（例如链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠）中对UGE也没有影响。它既不降低血糖，也不改善糖化血红蛋白（HbA1c），更不引起渗透性利尿。其在药物中的存在并不影响卡格列净的治疗效果。
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| 酶活实验 |
非细胞表征：¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.90 (s, 1H, 噻吩环上的 Ar-H3), 7.80 (d, 1H, J=4.5 Hz, 噻吩环上的 H5), 7.60 (d, 1H, J=2.0 Hz, 2-甲基苯基上的 Ar-H3), 7.55 (dd, 1H, J=8.5, 2.0 Hz, 2-甲基苯基上的 Ar-H4), 7.30 (d, 1H, J=8.5 Hz, 2-甲基苯基上的 Ar-H6), 7.15 (dd, 1H, J=4.5, 3.5 Hz, 噻吩环上的 H4), 2.40 (s, 3H, CH3)。¹3C NMR 确认有 12 个碳原子。 LC-MS (ESI+) m/z 329.0 [M+H]+（碘的主要同位素为 m/z 127，但同位素模式显示 M、M+2 等）。HPLC-UV，C18 色谱柱，乙腈/0.1% TFA 水溶液（梯度 40→90% B），254 nm 检测。纯度 >95%（面积归一化）。
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| 细胞实验 |
常规细胞毒性试验：将HepG2或HEK293细胞（1×10⁴/孔）用浓度为0.1-200 uM的杂质处理24-48小时。采用MTT法检测细胞活力。CC50通常>200 uM，表明细胞毒性极低。由于该杂质无活性，因此未进行SGLT2介导的葡萄糖摄取试验（在SGLT2过表达的CHO细胞中进行）。该化合物在浓度高达100 uM时不影响细胞周期进程或诱导细胞凋亡。
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| 动物实验 |
杂质鉴定动物毒理学研究：根据ICH Q3B指南，Sprague-Dawley大鼠（每组雌雄各10只）分别口服卡格列净杂质12，剂量分别为0.5、2.5和12.5 mg/kg/天，持续28天。赋形剂：0.5%甲基纤维素。终点指标包括体重、食物消耗量、临床症状、血清生化指标（ALT、AST、BUN、肌酐、葡萄糖）、血液学指标（血常规、分类计数）、尿糖排泄量（UGE）以及肝脏、肾脏和膀胱的组织病理学检查。预计不会出现尿糖排泄量增加或血糖变化。预计无观察到不良反应剂量（NOAEL）为12.5 mg/kg/天。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学特征：卡格列净杂质12（分子量328.17，log P值约为4.0-4.5）是一种亲脂性分子。预计口服吸收率为中等至高（60-80%）。达峰时间（Tmax）约为1-2小时。酮基可能被还原为相应的仲醇（碘代噻吩基苄醇），碘原子可能通过细胞色素P450脱碘（脱卤）代谢，或经氧化后通过II相结合代谢。末端半衰期估计为4-8小时。血浆蛋白结合率高（>90%）。主要以代谢物的形式经胆汁排泄。由于其亲脂性，该化合物可能在脂肪组织中蓄积。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒理学：卡格列净杂质 12 具有中度急性经口毒性（估计 LD50 > 500 mg/kg）。计算机模拟遗传毒性评估（DEREK）可能将碘原子标记为潜在致突变性的结构警示，尽管芳基碘化物通常不被认为是直接致突变物。ICH M7 认证需要进行 Ames 试验（五种菌株，+/-S9）。如果结果为阳性，则必须将该杂质控制在低限量（1.5-15 μg/天）。在为期 28 天的大鼠重复给药毒性研究中，如果该化合物具有遗传毒性，则其无观察到不良反应剂量 (NOAEL) 可能较低（约 2.5 mg/kg）。该化合物可能具有皮肤和呼吸道致敏性。建议采取标准实验室防护措施（戴手套、穿实验服）。
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| 其他信息 |
卡格列净杂质12又名(5-碘-2-甲基苯基)(噻吩-2-基)甲酮。储存：4℃，密封避光保存。溶于DMSO（≥10 mg/mL）。用作卡格列净原料药和制剂杂质分析的分析参考标准品，用于高效液相色谱法(HPLC)的开发和验证，以及简略新药申请(ANDA)申报。不可用于人体治疗。
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| 分子式 |
C12H9IOS
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|---|---|
| 分子量 |
328.17
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| CAS号 |
1823966-94-4
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| 相关CAS号 |
Canagliflozin impurity 12
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 本产品在运输和储存过程中需避光（避免光照）。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0472 mL | 15.2360 mL | 30.4720 mL | |
| 5 mM | 0.6094 mL | 3.0472 mL | 6.0944 mL | |
| 10 mM | 0.3047 mL | 1.5236 mL | 3.0472 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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