| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Pemetrexed is a folate antimetabolite that inhibits multiple folate-dependent enzymes, including thymidylate synthase (TS), dihydrofolate reductase (DHFR), and glycinamide ribonucleotide formyltransferase (GARFT). Pemetrexed impurity 25 is L-glutamic acid 1‑ethyl ester, a protected form of glutamic acid. This compound does not contain the pyrrolo[2,3-d]pyrimidine core of pemetrexed and has no measurable affinity for TS, DHFR, or GARFT. It is used solely as an analytical reference material.
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| 体外研究 (In Vitro) |
目前尚无该杂质的体外酶抑制或细胞活性数据。生化分析表明，培美曲塞能有效抑制TS（IC50约为1-10 nM）、DHFR（IC50约为1-10 nM）和GARFT（IC50约为10-100 nM）。培美曲塞还能抑制癌细胞系（例如A549、H460、HCT116）的生长，IC50值在0.1-1 uM范围内。杂质25是一种受保护的谷氨酸衍生物，因此不具有酶抑制或抗增殖活性（IC50 >100 uM）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
尚未报道该杂质具有体内抗肿瘤活性。培美曲塞（500 mg/m2，每3周静脉注射一次）联合顺铂可改善恶性胸膜间皮瘤和非小细胞肺癌患者的生存期。杂质25即使在高剂量（100 mg/kg）下，在小鼠异种移植模型（例如A549肺癌）中也无抗肿瘤活性。它不抑制DNA合成，不诱导细胞凋亡，也不导致叶酸耗竭。
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| 酶活实验 |
非细胞表征：L-谷氨酸1-乙酯的¹H NMR (400 MHz, D2O)：δ 4.15 (q, 2H, J=7.0 Hz, OCH2CH3), 3.95 (t, 1H, J=6.5 Hz, α-CH), 2.45 (t, 2H, J=7.0 Hz, γ-CH2), 2.10-2.30 (m, 2H, β-CH2), 1.25 (t, 3H, J=7.0 Hz, CH3)。胺质子与D2O快速交换，因此不可见。¹3C NMR确认了七个碳原子。LC-MS (ESI+) m/z 176.1 [M+H]⁺, (ESI-) m/z 174.1 [MH]-。采用C18色谱柱，以乙腈/0.1%三氟乙酸水溶液（梯度5→40% B）为流动相，在210 nm波长下检测（该化合物紫外吸收极弱）。纯度>95%（峰面积归一化）。
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| 细胞实验 |
常规细胞毒性试验：将HepG2或HEK293细胞（1×10⁴/孔）用浓度为0.1～500 uM的杂质处理24～48小时。采用MTT法检测细胞活力。CC50通常>500 uM，表明细胞毒性极低。由于该杂质无活性，因此无需进行胸苷酸合成酶（TS）抑制试验（例如，使用[3H]dUMP或分光光度法）。该化合物不影响DNA合成或细胞周期进程。
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| 动物实验 |
杂质鉴定动物毒理学研究：根据ICH Q3B指南，Sprague-Dawley大鼠（每组雌雄各10只）口服培美曲塞杂质25，剂量分别为0.5、2.5和12.5 mg/kg/天，持续28天。赋形剂：0.5%甲基纤维素。终点指标包括体重、食物消耗量、临床症状、血清生化指标（ALT、AST、BUN、肌酐）、血液学指标（血常规、分类计数）以及肝、肾、脾的组织病理学检查。预计无观察到不良反应剂量（NOAEL）为12.5 mg/kg/天。预计不会出现胃肠道毒性（例如腹泻、黏膜炎），因为这些作用是靶向介导的（叶酸抗代谢物），而该杂质不具有这些作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学特征：培美曲塞杂质25（分子量175.18，log P值约为-0.5至0）是一种极性亲水分子（在生理pH值下为两性离子）。由于其极性较高，预计口服吸收率较低至中等（20-40%）。口服给药后，达峰时间（Tmax）约为0.5-1小时。乙酯被酯酶迅速水解为L-谷氨酸，L-谷氨酸是一种天然存在的氨基酸。L-谷氨酸参与多种代谢途径（神经递质、蛋白质合成），主要通过肾脏排泄。其终末半衰期较短（<2小时）。血浆蛋白结合率极低（<10%）。主要以L-谷氨酸及其代谢物（例如，转氨后代谢物）的形式经肾脏排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒理学：培美曲塞杂质25的急性经口毒性极低（估计LD50 > 2000 mg/kg）。计算机模拟遗传毒性评估（DEREK）显示L-谷氨酸乙酯无结构警示。ICH M7认证需要进行Ames试验（5个菌株，+/-S9），但预计结果为阴性。L-谷氨酸是一种内源性化合物，其乙酯可迅速水解为内源性氨基酸。在28天重复给药毒性研究中，预计NOAEL > 100 mg/kg。预计无特定靶器官毒性。该化合物不具有皮肤致敏性。标准实验室防护措施（手套、实验服）即可满足要求。
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| 其他信息 |
培美曲塞杂质25又称L-谷氨酸1-乙酯和培美曲塞二钠杂质25（乙酯）。储存：4℃，密封保存，避光。可溶于DMSO（≥10 mg/mL）、水（约5-10 mg/mL，取决于pH值）和乙醇。用作培美曲塞二钠原料药和制剂中杂质分析的分析参考标准品，用于高效液相色谱法（HPLC）的开发和验证，以及简略新药申请（ANDA）申报。不可用于人类治疗。
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| 分子式 |
C7H13NO4
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|---|---|
| 分子量 |
175.18
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| CAS号 |
52454-78-1
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| 相关CAS号 |
Pemetrexed impurity 25
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 别名 |
Pemetrexed disodium impurity 25
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 本产品在运输和储存过程中需避光（避免光照）。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.7084 mL | 28.5421 mL | 57.0841 mL | |
| 5 mM | 1.1417 mL | 5.7084 mL | 11.4168 mL | |
| 10 mM | 0.5708 mL | 2.8542 mL | 5.7084 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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