| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Umeclidinium bromide is a competitive muscarinic receptor antagonist (M3 receptor selectivity) with high affinity for the M3 receptor (Ki in the low nanomolar range). Impurity 8 is a small, polar carboxylic acid derivative. It does not contain the quaternary ammonium cation or the biphenyl‑carboxamide scaffold required for muscarinic receptor binding. It shows no measurable affinity for M1, M2, or M3 muscarinic receptors and is used solely as an analytical reference material.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
目前尚无该杂质的体外毒蕈碱受体结合或功能活性数据。溴化乌美溴铵可拮抗乙酰胆碱在气道平滑肌M3受体上的作用，从而导致支气管扩张。杂质8是一种简单的叔胺和羧酸，不具有受体结合能力（IC50 > 100 uM）。它既不能舒张预收缩的气道平滑肌，也不能抑制离体气管环试验中甲胆碱诱导的收缩。预计该杂质不具有药理活性。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
尚未有关于该杂质体内支气管扩张活性的报道。溴化乌美溴铵（每日一次，每次 62.5 ug）可为慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者提供持续的支气管扩张作用。即使在高剂量（100 mg/kg）下，杂质 8 在支气管收缩动物模型（例如，豚鼠乙酰胆碱或甲胆碱诱导的支气管收缩）中也不会影响气道阻力。它既不能抑制甲胆碱诱导的气道高反应性，也不能改善肺功能。其在药物中的存在对治疗效果没有贡献。
|
| 酶活实验 |
非细胞表征：3-(二甲氨基)-2,2-二甲基丙酸的¹H NMR (400 MHz, D2O)：δ 3.35 (s, 2H, NCH2), 2.95 (s, 6H, N(CH3)2), 1.30 (s, 6H, C(CH3)2)。¹3C NMR 确认有八个碳原子。LC-MS (ESI+) m/z 156.1 [M+H]⁺, (ESI-) m/z 154.1 [MH]-。HPLC-UV，C18 色谱柱，乙腈/0.1% TFA 水溶液（梯度 5→40% B），检测波长 210 nm。纯度 >95%（面积归一化）。该化合物溶于水，这是由于其含有季铵基团（或带有游离羧酸的叔胺基团）。
|
| 细胞实验 |
常规细胞毒性试验：将HepG2或HEK293细胞（1×10⁴/孔）用浓度为0.1-500 uM的杂质处理24-48小时。采用MTT法检测细胞活力。CC50通常>500 uM，表明细胞毒性极低。由于该杂质无活性，因此无需进行毒蕈碱受体结合试验（例如，使用[3H]N-甲基东莨菪碱或[3H]QNB的放射性配体结合试验）。该化合物不影响细胞周期进程，也不诱导细胞凋亡。
|
| 动物实验 |
杂质鉴定动物毒理学研究：根据ICH Q3B指南，Sprague-Dawley大鼠（每组雌雄各10只）口服溴化乌美溴铵杂质8，剂量分别为0.5、2.5和12.5 mg/kg/天，持续28天。赋形剂：0.5%甲基纤维素。终点指标包括体重、食物消耗量、临床症状、血清生化指标（ALT、AST、BUN、肌酐）、血液学指标（血常规、分类计数）以及肝、肾、肺的组织病理学检查。预计无观察到不良反应剂量（NOAEL）为12.5 mg/kg/天。由于该杂质不具有靶向性抗胆碱能副作用（例如口干、便秘、视力模糊、尿潴留），因此预计不会出现这些副作用。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学特征：溴化乌美溴铵杂质 8（分子量 155.19，log P 值约为 -1.0 至 -0.5）是一种极性亲水分子（在生理 pH 值下为两性离子）。预计口服吸收率为低至中等（20-40%）。口服给药后，达峰时间约为 0.5-1 小时。该化合物主要通过结合反应（羧酸的葡萄糖醛酸化）代谢，也可能通过叔胺的 N-甲基化代谢。末端半衰期估计为 2-4 小时。血浆蛋白结合率低（<30%）。主要以原药及其代谢物的形式经肾脏排泄。该化合物不太可能在组织中蓄积。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒理学：溴化乌美溴铵杂质 8 的急性经口毒性极低（估计 LD50 > 2000 mg/kg）。计算机模拟遗传毒性评估（DEREK）显示该氨基酸衍生物不存在结构警示。ICH M7 认证需要进行 Ames 试验（五株菌株，+/-S9），但预计结果为阴性。在为期 28 天的大鼠重复给药毒性研究中，预计 NOAEL > 25 mg/kg/天。预计不会出现特定靶器官毒性。该化合物不具有皮肤致敏性。标准实验室防护措施（手套、实验服）即可满足要求。
|
| 其他信息 |
乌美溴铵杂质 8 也称为乌美溴铵杂质 8 和 3-(二甲氨基)-2,2-二甲基丙酸（或其异构体）。储存：2-8℃，密封保存，避光。溶于水（≥10 mg/mL）、DMSO（≥10 mg/mL）和甲醇。用作乌美溴铵原料药和制剂中杂质分析的分析参考标准品，用于高效液相色谱法 (HPLC) 的开发和验证，以及简略新药申请 (ANDA) 申报。不可用于人类治疗。
|
| 分子式 |
C8H13NO2
|
|---|---|
| 分子量 |
155.19
|
| 精确质量 |
155.095
|
| CAS号 |
55022-88-3
|
| 相关CAS号 |
Umeclidinium bromide impurity 8
|
| PubChem CID |
13760939
|
| 外观&性状 |
Solid powder
|
| tPSA |
40.5
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
11
|
| 分子复杂度/Complexity |
169
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C1CN2CCC1(CC2)C(=O)O
|
| InChi Key |
XXPLDHNFTITERR-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C8H13NO2/c10-7(11)8-1-4-9(5-2-8)6-3-8/h1-6H2,(H,10,11)
|
| 化学名 |
1-azabicyclo[2.2.2]octane-4-carboxylic acid
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 6.4437 mL | 32.2186 mL | 64.4371 mL | |
| 5 mM | 1.2887 mL | 6.4437 mL | 12.8874 mL | |
| 10 mM | 0.6444 mL | 3.2219 mL | 6.4437 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
