| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Edoxaban is a potent, selective, and reversible inhibitor of factor Xa (Ki ∼0.5 nM). Edoxaban impurity 8 is a pyridinyl oxamate ethyl ester that does not contain the piperidine carboxamide and thiazole cores essential for factor Xa binding. It shows no measurable factor Xa inhibitory activity. The compound is used solely as an analytical reference material and is not intended for pharmacological or therapeutic use.
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| 体外研究 (In Vitro) |
目前尚无该杂质的体外因子Xa抑制数据。依度沙班在显色法测定（底物为S-2222）中对人因子Xa具有抑制作用，IC50约为0.6 nM，且对其他丝氨酸蛋白酶（凝血酶、胰蛋白酶）具有高度选择性（>10,000倍）。杂质8为吡啶基草酰胺衍生物，不具有因子Xa抑制作用（IC50 >100 uM）。它不影响凝血级联反应、凝血酶生成或血小板聚集。预计不会产生细胞活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
尚未报道该杂质具有体内抗凝活性。艾多沙班（每日一次，30-60 mg）可有效治疗和预防静脉血栓栓塞症 (VTE)，并降低非瓣膜性房颤患者的卒中风险。即使在高剂量（100 mg/kg）下，杂质 8 在血栓形成动物模型（例如，大鼠静脉淤血模型、动静脉分流模型）中也无作用。它不会延长凝血酶原时间 (PT)、活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 或凝血酶时间 (TT)。
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| 酶活实验 |
非细胞表征：¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.45 (br s, 1H, NH, 可交换), 8.30 (dd, 1H, J=5.0, 1.5 Hz, 吡啶环 H6), 8.20 (d, 1H, J=8.5 Hz, 吡啶环 H3), 7.80 (td, 1H, J=8.0, 2.0 Hz, 吡啶环 H4), 7.10 (ddd, 1H, J=7.5, 5.0, 1.0 Hz, 吡啶环 H5), 4.40 (q, 2H, J=7.0 Hz, OCH2CH3), 1.40 (t, 3H, J=7.0 Hz, CH3)。¹3C NMR 确认了九个碳原子。 LC-MS (ESI+) m/z 195.1 [M+H]+, (ESI-) m/z 193.1 [MH]-。HPLC-UV，C18柱，乙腈/0.1% TFA水溶液（梯度20→60% B），254 nm检测。纯度>95%（面积归一化）。
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| 细胞实验 |
常规细胞毒性试验：将HepG2或HEK293细胞（1×10⁴/孔）用浓度为0.1～500 uM的杂质处理24～48小时。采用MTT法检测细胞活力。CC50值通常大于500 uM，表明细胞毒性极低。由于该杂质无活性，因此无需进行Xa因子活性测定（例如，使用重组Xa因子和底物S-2222的显色测定）。该化合物不影响细胞周期进程，也不诱导细胞凋亡。
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| 动物实验 |
杂质鉴定动物毒理学研究：Sprague-Dawley大鼠（每组雌雄各10只）按照ICH Q3B指南，分别口服0.5、2.5和12.5 mg/kg/天的Edoxaban杂质8，持续28天。赋形剂：0.5%甲基纤维素。终点指标包括体重、食物消耗量、临床症状、血清生化指标（ALT、AST、BUN、肌酐）、血液学指标（血常规、分类计数、出血时间、PT、aPTT、纤维蛋白原）以及肝脏、肾脏和胃肠道的组织病理学检查。预计无观察到不良反应剂量（NOAEL）为12.5 mg/kg/天。由于出血是由Xa因子介导的效应，而该杂质不具有此效应，因此预计不会出现出血异常。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学特征：依度沙班杂质 8（分子量 194.19，log P 值约为 1.2-1.8）具有中等亲脂性。预计口服吸收率为中等（50-70%）。口服给药后，达峰时间（Tmax）约为 0.5-1 小时。乙酯被酯酶迅速水解为相应的羧酸（2-氧代-2-(吡啶-2-基氨基)乙酸）。该羧酸可能发生 N-葡萄糖醛酸化或以原形排泄。末端半衰期估计为 2-4 小时。血浆蛋白结合率低（<30%）。主要以代谢物和原药的形式经肾脏排泄。羧酸代谢物可能极性更强，排泄速度更快。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒理学：依度沙班杂质 8 的急性经口毒性较低（估计 LD50 >1000 mg/kg）。计算机模拟遗传毒性评估（DEREK）显示吡啶基草酰胺酯不存在结构警示。ICH M7 认证需要进行 Ames 试验（5 个品系，+/-S9），但预计结果为阴性。在为期 28 天的大鼠重复给药毒性研究中，预计 NOAEL >12.5 mg/kg/天。预计不会出现特定靶器官毒性。该化合物不具有皮肤致敏性。标准实验室防护措施（手套、实验服）即可满足要求。
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| 其他信息 |
艾多沙班杂质 8 也称为艾多沙班杂质 8、2-氧代-2-(吡啶-2-基氨基)乙酸乙酯和氧代(吡啶-2-基氨基)乙酸乙酯。储存：室温下密封保存，避光。溶于二甲基亚砜 (DMSO)（≥10 mg/mL）、乙醇和甲醇；微溶于水。用作艾多沙班原料药和制剂中杂质分析的分析参考标准品，用于高效液相色谱 (HPLC) 方法的开发和验证，以及简略新药申请 (ANDA) 申报。也可用作有机合成的结构单元。不可用于人类治疗。
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| 分子式 |
C9H10N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
194.19
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| CAS号 |
41374-72-5
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.1496 mL | 25.7480 mL | 51.4960 mL | |
| 5 mM | 1.0299 mL | 5.1496 mL | 10.2992 mL | |
| 10 mM | 0.5150 mL | 2.5748 mL | 5.1496 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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