| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Etoposide targets topoisomerase II, forming a ternary complex with DNA that prevents DNA religation and leads to double-strand breaks. Impurity 1 has a structure very similar to etoposide but lacks the methyl group at the 4' position. This demethylated structure may still bind to topoisomerase II but with significantly reduced activity, as the 4' methoxy group is important for optimal binding. No specific target data are available for this impurity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
目前尚无该杂质的体外活性数据。依托泊苷在无细胞解链实验中对拓扑异构酶II的抑制作用IC50值为10-100 uM。杂质1作为去甲基化衍生物，其活性可能降低10-100倍（IC50 >100 uM），因为4'甲氧基有助于E环在拓扑异构酶II-DNA切割复合物中的正确定位。目前尚未报道具体的酶活性测定方法。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无该杂质的体内活性数据。依托泊苷（50-100 mg/m2，静脉注射）可有效治疗多种癌症。由于拓扑异构酶II抑制作用减弱，杂质1即使在高剂量（100 mg/kg）下，在小鼠异种移植模型中也几乎不具有抗肿瘤活性。它不会引起依托泊苷治疗相关的典型骨髓抑制或脱发。
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| 酶活实验 |
非细胞表征：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) 显示鬼臼毒素环上的特征质子峰：δ 6.95 (s, 1H, Ar-H), 6.50 (s, 1H, Ar-H), 6.20-6.25 (m, 2H, 亚甲二氧基), 4.85 (d, 1H, J=8.5 Hz, 端基质子), 4.70 (d, 1H, J=5.5 Hz), 4.45-4.55 (m, 1H), 3.60-3.95 (m, 葡萄糖质子)。LC-MS (ESI+) m/z 563.2 [M+H]+。HPLC-UV，254 nm，C18 色谱柱，乙腈/水梯度洗脱。纯度 >95%（面积归一化）。
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| 细胞实验 |
通用细胞毒性试验：将人癌细胞系（A549、HeLa 或 HL-60）接种于 96 孔板（1×10⁴/孔），并用浓度为 0.01-100 uM 的杂质处理 48-72 小时。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力。预计 IC50 > 50 uM，远高于依托泊苷（IC50 ∼ 5-20 uM）。通常不进行杂质的细胞拓扑异构酶 II 活性测定。
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| 动物实验 |
杂质鉴定动物毒理学研究：Sprague-Dawley 大鼠（每组每性别 n=10）按 ICH Q3B 指南规定，连续 28 天口服 0.5、2.5 和 12.5 mg/kg/天的杂质。赋形剂：0.5% 甲基纤维素。终点指标：体重、食物消耗量、血液学指标（包括白细胞计数、血小板计数）、血清生化指标（ALT、AST、BUN、肌酐）以及骨髓、肝脏、肾脏和胃肠道的组织病理学检查。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无该杂质的药代动力学数据。依托泊苷的口服生物利用度约为50%，达峰时间（Tmax）为1-2小时，血浆蛋白结合率约为94%，半衰期为4-6小时。杂质1由于含有游离的4'-羟基，其极性比依托泊苷更强（预测的log P值约为1.5，而依托泊苷约为2.0），因此其口服吸收率可能较低（<30%），半衰期也可能较短（<3小时）。主要经肾脏排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无毒性数据。需要进行计算机模拟遗传毒性评估（DEREK、Sarah）。鬼臼毒素衍生物可能因其DNA嵌入特性而存在遗传毒性结构警示。为符合ICH M7标准，应进行Ames试验（5个品系，+/-S9）和体外微核试验。在为期28天的大鼠研究中，预计无观察到不良反应剂量（NOAEL）为2.5 mg/kg。
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| 其他信息 |
该杂质也称为依托泊苷杂质D、木脂素P和4'-去甲基表鬼臼毒素-9β-吡喃葡萄糖苷。储存于-20℃的密封容器中，避光保存。可溶于DMSO（≥10 mg/mL）和乙醇。用作依托泊苷注射液强制降解研究和稳定性指示HPLC方法的参考标准。
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| 分子式 |
C27H30O13
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|---|---|
| 分子量 |
562.52
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| 精确质量 |
562.169
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| CAS号 |
23363-35-1
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| 相关CAS号 |
Etoposide impurity 1
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| PubChem CID |
159949
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
183
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
892
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| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
COC1=CC(=CC(=C1O)OC)[C@H]2[C@@H]3[C@H](COC3=O)[C@@H](C4=CC5=C(C=C24)OCO5)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O
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| InChi Key |
FOVRGQUEGRCWPD-BRLGUANISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H30O13/c1-34-16-3-10(4-17(35-2)21(16)29)19-11-5-14-15(38-9-37-14)6-12(11)25(13-8-36-26(33)20(13)19)40-27-24(32)23(31)22(30)18(7-28)39-27/h3-6,13,18-20,22-25,27-32H,7-9H2,1-2H3/t13-,18+,19+,20-,22+,23-,24+,25+,27-/m0/s1
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| 化学名 |
(5S,5aR,8aR,9R)-9-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-5-[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[6,5-f][1,3]benzodioxol-8-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气下），避免暴露在潮湿环境中。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7777 mL | 8.8886 mL | 17.7771 mL | |
| 5 mM | 0.3555 mL | 1.7777 mL | 3.5554 mL | |
| 10 mM | 0.1778 mL | 0.8889 mL | 1.7777 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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