| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Vonoprazan targets the gastric H+,K+-ATPase (proton pump) in a potassium-competitive and reversible manner. Impurity 4 is a pyrrole aldehyde that lacks the sulfonyl and pyrrolidine groups essential for binding to the proton pump. It has no measurable affinity for H+,K+-ATPase and serves solely as an analytical marker. No specific target information is available.
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| 体外研究 (In Vitro) |
目前尚无该杂质的体外活性数据。Vonoprazan 对兔胃微粒体中的 H+,K+-ATPase 具有抑制作用，IC50 值约为 19 nM。杂质 4 是一种简单的芳香醛，即使浓度高达 100 uM，在该测定中也未显示任何活性。它不影响离体胃腺模型或任何相关酶系统的胃酸分泌。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无该杂质的体内活性数据。在幽门结扎大鼠中，口服伏诺拉生（2 mg/kg）可抑制胃酸分泌90%以上。杂质4（20 mg/kg）未显示出显著的胃酸减少作用。它不会升高胃泌素水平，也不会引起胃pH值的任何变化。它不具有药理活性，不产生伏诺拉生的任何治疗作用。
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| 酶活实验 |
非细胞表征：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.50 (br s, 1H, NH), 9.85 (s, 1H, CHO), 7.80 (d, 2H, J=7.5 Hz, 邻位苯基 H), 7.55 (t, 2H, J=7.5 Hz, 间位苯基 H), 7.40 (t, 1H, J=7.5 Hz, 对位苯基 H), 7.10 (d, 1H, J=2.0 Hz, 吡咯环 H), 7.05 (d, 1H, J=2.0 Hz, 吡咯环 H)。LC-MS (ESI+) m/z 172.1 [M+H]+。HPLC-UV，254 nm，C18 色谱柱，乙腈/0.1% TFA 水梯度洗脱，纯度 >95%。
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| 细胞实验 |
常规细胞毒性试验：将HEK293或GES-1胃上皮细胞（1×10⁴/孔）用浓度为0.1-200 uM的杂质处理24-48小时。采用MTT或CCK-8法检测细胞活力。CC50通常>200 uM，表明细胞毒性极低。由于该杂质无活性，因此未进行胃质子泵抑制试验。
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| 动物实验 |
杂质鉴定动物毒理学研究：Sprague-Dawley大鼠（每组每性别10只）按ICH Q3B指南规定，每日口服1、5、25 mg/kg杂质，持续28天。赋形剂：0.5%甲基纤维素。终点指标：体重、食物消耗量、临床化学指标（ALT、AST、BUN、肌酐、胃泌素）以及胃黏膜、肝脏、肾脏和甲状腺的组织病理学检查。预计不会对胃pH值或胃泌素水平产生影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无该杂质的药代动力学数据。沃诺拉赞的口服生物利用度约为75%，达峰时间（Tmax）为1.5-2小时，血浆蛋白结合率约为85%，半衰期约为7-9小时。杂质4（分子量171，log P值约为2.0）的口服吸收率中等（50-70%）。醛基易发生氧化还原代谢。预计半衰期（t½）约为2-4小时。主要经肾脏排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无毒性数据。计算机模拟遗传毒性评估（DEREK、Sarah）可能将醛基标记为潜在的结构警示。ICH M7 认证需要进行 Ames 试验（TA98、TA100、TA1535、TA1537、WP2uvrA），包括添加和不添加 S9 两种情况。如果结果为阴性，则该杂质在原料药中的含量上限为 0.15%。在一项为期 28 天的大鼠研究中，预计无观察到不良反应剂量 (NOAEL) 为 25 mg/kg。
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| 其他信息 |
该杂质也称为沃诺拉赞杂质 4 和 5-苯基-1H-吡咯-3-甲醛。储存于 4℃ 氮气保护下，避光保存。可溶于 DMSO（≥20 mg/mL）、乙醇和二氯甲烷。用作富马酸沃诺拉赞片剂质量控制中稳定性指示 HPLC 方法的参考标准。不可食用。
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| 分子式 |
C11H9NO
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|---|---|
| 分子量 |
171.20
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| 精确质量 |
171.068
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| CAS号 |
56448-22-7
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| PubChem CID |
11052090
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| tPSA |
32.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
13
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| 分子复杂度/Complexity |
175
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC=C(C=C1)C2=CC(=CN2)C=O
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| InChi Key |
CXRIBBUJKKGAGS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H9NO/c13-8-9-6-11(12-7-9)10-4-2-1-3-5-10/h1-8,12H
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| 化学名 |
5-phenyl-1H-pyrrole-3-carbaldehyde
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气下），避免暴露在潮湿环境中。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.8411 mL | 29.2056 mL | 58.4112 mL | |
| 5 mM | 1.1682 mL | 5.8411 mL | 11.6822 mL | |
| 10 mM | 0.5841 mL | 2.9206 mL | 5.8411 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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