| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Neratinib irreversibly inhibits EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2), and HER4 (ErbB4) by forming a covalent bond with Cys805/803 in the ATP-binding pocket, with IC50 values of ∼2-20 nM. Impurity 13 is a carboxylic acid degradation product where the acrylamide group (Michael acceptor) has been oxidized or hydrolyzed. This structural change eliminates covalent binding capability, greatly reducing inhibitory activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
目前尚无该杂质的体外激酶抑制数据。奈拉替尼能有效抑制HER2，IC50约为2 nM。杂质13缺乏活性丙烯酰胺基团，无法与靶半胱氨酸残基形成共价键。即使有抑制作用，也只会表现出非常弱的可逆性抑制（IC50 > 1 uM）。目前尚未有针对该杂质的特异性无细胞激酶活性测定报道。
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| 体内研究 (In Vivo) |
尚未报道体内抗肿瘤活性。奈拉替尼（240 mg/天）可有效延长HER2阳性乳腺癌患者的无病生存期。杂质13即使在高剂量（100 mg/kg）下，在小鼠异种移植模型（例如BT474）中也几乎无活性。它不会在体内诱导细胞凋亡或抑制下游MAPK/ERK和PI3K/AKT信号通路。
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| 酶活实验 |
非细胞表征：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) 显示喹啉核心质子、3-氯-4-(吡啶-2-基甲氧基)苯胺基团和氧代乙酸羧基质子（δ ∼12.5 ppm，br s）。LC-MS (ESI+) m/z 518.1 [M+H]+（母离子），具有氯的特征同位素模式。HPLC-UV，C18 色谱柱，流动相为 0.1% TFA 水/乙腈（梯度 20→70% B），检测波长为 254 nm 和 340 nm。纯度通常 >95%（面积归一化）。
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| 细胞实验 |
常规细胞毒性试验：将BT474或SK-BR-3 HER2阳性乳腺癌细胞（1×10⁴/孔）用浓度为0.01-10 uM的杂质处理72小时。采用CellTiter-Glo法测定细胞活力。预计IC50值>10 uM，远高于奈拉替尼（IC50约为10-50 nM）。未对该杂质进行HER2磷酸化检测（p-HER2 Tyr1248的Western blot分析）。
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| 动物实验 |
杂质鉴定动物毒理学研究：Sprague-Dawley 大鼠（每组每性别 n=10）按 ICH Q3B 指南，每日口服 0.5、2.5 和 12.5 mg/kg 的杂质，持续 28 天。赋形剂：0.5% 甲基纤维素。终点指标：体重、食物消耗量、临床症状、血清生化指标（ALT、AST、BUN、肌酐）、血液学指标以及肝脏、肾脏、胃肠道和皮肤的组织病理学检查。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无该杂质的药代动力学数据。奈拉替尼的口服生物利用度约为40%，达峰时间（Tmax）为2-8小时，血浆蛋白结合率约为99%，半衰期约为7-17小时。杂质13是一种极性更强的羧酸（分子量518，log P值约为2.5-3.0，而奈拉替尼的log P值约为3.5），其口服吸收率较低（<30%）。预计半衰期约为6-10小时。主要通过氧化和结合代谢。主要经粪便排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无毒性数据。需要进行计算机模拟遗传毒性评估（DEREK、Sarah）。喹啉核心结构通常没有结构警示。ICH M7 认证需要进行 Ames 试验（TA98、TA100、TA1535、TA1537、WP2uvrA），包括添加和不添加 S9 两种情况。在为期 28 天的大鼠研究中，预计无观察到不良反应剂量 (NOAEL) 为 2.5 mg/kg。由于不抑制 HER2，预计不会出现靶点介导的腹泻或皮疹。
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| 其他信息 |
该杂质也称为奈拉替尼杂质 13 和奈拉替尼羧酸降解物。储存于 -20℃ 的密封容器中，避光保存。溶于 DMSO（≥5 mg/mL）。用于在氧化或水解应激条件下进行强制降解研究，以及用于奈拉替尼马来酸盐片剂稳定性指示 HPLC 方法验证。
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| 分子式 |
C26H20CLN5O5
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|---|---|
| 分子量 |
517.92
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| 精确质量 |
517.115
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| CAS号 |
1144516-13-1
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| PubChem CID |
25267646
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
146
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
839
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCOC1=C(C=C2C(=C1)N=CC(=C2NC3=CC(=C(C=C3)OCC4=CC=CC=N4)Cl)C#N)NC(=O)C(=O)O
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| InChi Key |
LJBZJAUBLJREAU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H20ClN5O5/c1-2-36-23-11-20-18(10-21(23)32-25(33)26(34)35)24(15(12-28)13-30-20)31-16-6-7-22(19(27)9-16)37-14-17-5-3-4-8-29-17/h3-11,13H,2,14H2,1H3,(H,30,31)(H,32,33)(H,34,35)
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| 化学名 |
2-[[4-[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl]amino]-2-oxoacetic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 本产品在运输和储存过程中需避光（避免光照）。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9308 mL | 9.6540 mL | 19.3080 mL | |
| 5 mM | 0.3862 mL | 1.9308 mL | 3.8616 mL | |
| 10 mM | 0.1931 mL | 0.9654 mL | 1.9308 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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