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Rivaroxaban impurity 1

目录号: V117777
COA 产品数据 产品说明书 SDS
利伐沙班杂质 1 是一种利伐沙班杂质。
Rivaroxaban impurity 1 CAS号: 89281-29-8
产品类别: Drug Intermediate
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
100mg
250mg
500mg
1g
5g
10g
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产品描述
利伐沙班杂质 1 是一种利伐沙班杂质。
利伐沙班杂质1（CAS 89281-29-8）是利伐沙班（一种直接口服Xa因子抑制剂）的工艺相关杂质。其化学名称为4,5-二氯噻吩-2-羧酸甲酯，分子式为C6H4Cl2O2S，分子量为211.07。该杂质来源于噻吩-2-羧酸酯起始原料。它是一种灰白色至淡黄色固体，用作利伐沙班质量控制分析方法开发中的参考标准品。
生物活性&实验参考方法
靶点
Rivaroxaban targets human factor Xa with Ki 0.4 nM and IC50 0.7 nM. Impurity 1 has a simple chlorinated thiophene structure that does not contain the oxazolidinone-morpholinone pharmacophore essential for factor Xa binding. It has no affinity for factor Xa or any coagulation factor. Its only purpose is as an analytical reference material.
体外研究 (In Vitro)
目前尚无该杂质的体外活性数据。利伐沙班对因子Xa的选择性比其他丝氨酸蛋白酶高10,000倍以上。杂质1是一种小的氯代芳香酯。即使浓度低至1 mM，在显色底物测定（底物S-2765）中，它对因子Xa也无抑制活性。它不影响凝血酶或其他蛋白酶。
体内研究 (In Vivo)
尚未进行体内活性研究。利伐沙班的口服生物利用度为 80-100%，达峰时间 (Tmax) 为 2-4 小时，半衰期 (t½) 为 5-9 小时。杂质 1 是一种小分子酯，可能被口服吸收，但不会抑制 Xa 因子。它不会影响凝血参数（PT、aPTT）或预防血栓形成。它不具有药理活性。
酶活实验
非细胞表征：¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.55 (s, 1H, 噻吩环 H), 3.95 (s, 3H, OCH3)。¹3C NMR 确认五个碳原子（噻吩环和 C=O）。GC-MS 分析在 DB-5 色谱柱 (30 m×0.25 mm) 上进行，EI-MS 显示分子离子 m/z 210 (M⁺)。HPLC-UV 分析在 C18 色谱柱上进行，流动相为 0.1% TFA 水溶液/乙腈 (50:50)，检测波长为 254 nm。纯度通过面积归一化确定。
细胞实验
常规细胞毒性试验：将HepG2细胞（1×10⁴/孔）用浓度为0.1-200 uM的杂质处理24-48小时。采用MTT或alamarBlue法检测细胞活力。该化合物的细胞毒性较低，CC50 > 200 uM。由于该杂质无活性，因此未进行基于细胞的Xa因子活性测定。
动物实验
杂质鉴定动物毒理学研究：Sprague-Dawley 大鼠（每组每性别 n=10）分别以 1、5、25 mg/kg/天的剂量口服杂质，持续 28 天。赋形剂：0.5% 甲基纤维素。终点指标：体重、食物消耗量、临床病理学（血液学、血清化学、凝血标志物 PT/aPTT）以及根据 ICH Q3B 指南进行的肝脏、肾脏、脾脏和胃肠道组织病理学检查。
药代性质 (ADME/PK)
目前尚无该杂质的药代动力学数据。根据其较小的分子量（211）和中等的log P值（约3.0-3.5），该杂质可能具有良好的口服吸收率（40-60%）。达峰时间（Tmax）约为1-2小时。它可能通过酯水解代谢为相应的羧酸，随后进行葡萄糖醛酸化。半衰期（t½）约为3-5小时。主要经肾脏排泄。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
目前尚无该杂质的毒性数据。应进行计算机模拟遗传毒性评估（DEREK）以排除结构警示。氯代噻吩部分可能引起关注；因此，ICH M7 认证需要进行 Ames 试验（TA98、TA100、TA1535、TA1537、TA102），包括添加和不添加 S9 两种情况。预计在为期 28 天的大鼠研究中，NOAEL 值大于 5 mg/kg。
其他信息
该杂质也称为利伐沙班杂质 1 或 4,5-二氯噻吩-2-羧酸甲酯。储存于 2-8℃ 的干燥避光容器中。可溶于二甲基亚砜 (DMSO)、甲醇和乙腈。用作强制降解研究的参考标准品以及利伐沙班原料药生产中的质量控制。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C6H4CL2O2S
分子量
211.07
精确质量
209.931
CAS号
89281-29-8
相关CAS号
Rivaroxaban impurity 1
PubChem CID
70701052
外观&性状
Solid powder
tPSA
54.5
氢键供体(HBD)数目
0
可旋转键数目(RBC)
2
重原子数目
11
分子复杂度/Complexity
165
定义原子立体中心数目
0
SMILES
COC(=O)C1=CC(=C(S1)Cl)Cl
InChi Key
GOBRIDHOJYOFTD-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C6H4Cl2O2S/c1-10-6(9)4-2-3(7)5(8)11-4/h2H,1H3
化学名
methyl 4,5-dichlorothiophene-2-carboxylate
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 4.7378 mL 23.6888 mL 47.3776 mL
5 mM 0.9476 mL 4.7378 mL 9.4755 mL
10 mM 0.4738 mL 2.3689 mL 4.7378 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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