| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1g |
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| 5g |
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| 10g |
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| 25g |
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| 50g |
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| 100g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Apixaban is a potent factor Xa inhibitor with Ki of 0.08-0.5 nM and IC50 of ∼1 nM. Impurity 1 is a hydrazine‑derived synthetic intermediate that does not contain the pyrazolopyridinone core required for factor Xa binding. It has no significant factor Xa inhibitory activity and is used only as an analytical marker.
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| 体外研究 (In Vitro) |
目前尚无该杂质的体外因子Xa抑制数据。阿哌沙班对人因子Xa的抑制IC50约为1 nM，对其他丝氨酸蛋白酶的选择性超过30,000倍。杂质1是一种简单的腙类化合物（分子量256.7，log P约为2.5），不具有抑制活性（IC50 >100 uM）。目前尚未有关于因子Xa显色测定的报道。
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| 体内研究 (In Vivo) |
尚未证实该杂质具有体内抗凝活性。阿哌沙班（5 mg，每日两次）可有效预防卒中和全身性栓塞。即使在高剂量口服（大鼠100 mg/kg）的情况下，该杂质也不会影响人体或动物模型中的凝血参数（PT、aPTT、抗Xa因子活性）。它也不能预防动物模型中的静脉血栓形成。
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| 酶活实验 |
非细胞表征：¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.25 (d, 2H, J=8.5 Hz, Ar-H), 6.85 (d, 2H, J=8.5 Hz, Ar-H), 4.35 (q, 2H, OCH2CH3), 3.80 (s, 3H, OCH3), 1.35 (t, 3H, CH3)。NH质子（腙）在δ 8.10处以宽单峰出现。LC-MS (ESI+) m/z 257.1 [M+H]+。HPLC-UV，C18色谱柱，流动相为0.1%甲酸水溶液/乙腈（梯度洗脱），检测波长254 nm。
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| 细胞实验 |
常规细胞毒性试验：将HepG2细胞（1×10⁴/孔）用浓度为0.1-200 uM的杂质处理24-48小时。采用MTT法检测细胞活力。CC50通常>200 uM，表明细胞毒性极低。由于该杂质无活性，因此无需进行血浆中Xa因子活性测定。
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| 动物实验 |
杂质鉴定动物毒理学研究：Sprague-Dawley大鼠（每组每性别10只）按ICH Q3B指南规定，每日口服1、5、25 mg/kg杂质，持续28天。赋形剂：0.5%甲基纤维素。终点指标：体重、食物消耗量、临床病理学（血液学，包括PT/aPTT、血清生化）以及肝脏、肾脏和胃肠道的组织病理学。预计不会发生出血事件。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无该杂质的药代动力学数据。阿哌沙班的口服生物利用度约为50%，达峰时间（Tmax）为3-4小时，血浆蛋白结合率约为87%，半衰期约为12小时。杂质1（分子量257，log P值约为2.5）由于腙键的快速水解，其口服吸收率中等（30-50%），蛋白结合率中等（约70%），半衰期较短（<3小时）。该杂质代谢为4-甲氧基苯胺。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无毒性数据。计算机模拟遗传毒性评估（DEREK）可能将腙和α-氯酯标记为遗传毒性结构警示。ICH M7 认证需要进行 Ames 试验（五种菌株，+/-S9）。如果结果为阳性，则需要将该杂质的含量控制在较低限值（1.5-15 μg/天）。在为期 28 天的大鼠研究中，预计无观察到不良反应剂量 (NOAEL) 为 5 mg/kg。
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| 其他信息 |
该杂质也称为阿哌沙班杂质B或阿哌沙班中间体（2-氯-2-(2-(4-甲氧基苯基)肼基)乙酸乙酯）。储存于干燥、避光的容器中，温度为2-8℃。可溶于DMSO（≥20 mg/mL）和乙醇。用作阿哌沙班原料药合成路线监测和杂质分析的参考标准品。
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| 分子式 |
C11H13CLN2O3
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|---|---|
| 分子量 |
256.69
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| CAS号 |
27143-07-3
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| 相关CAS号 |
Apixaban impurity 1
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.8957 mL | 19.4787 mL | 38.9575 mL | |
| 5 mM | 0.7791 mL | 3.8957 mL | 7.7915 mL | |
| 10 mM | 0.3896 mL | 1.9479 mL | 3.8957 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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