| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Linagliptin is a potent, selective DPP‑4 inhibitor with IC50 ∼1 nM and >10,000-fold selectivity over DPP‑8, DPP‑9, and other proteases. Impurity 22 has two but‑2‑yn‑1‑yl groups instead of one (as in the parent drug). This structural change likely reduces DPP‑4 affinity (estimated IC50 >100 nM), although no experimental data are available.
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| 体外研究 (In Vitro) |
目前尚无该杂质的体外DPP-4抑制数据。利格列汀能有效抑制DPP-4，IC50约为1 nM。杂质22在嘌呤环上多了一个丁-2-炔-1-基取代基，由于空间位阻，其与DPP-4的结合能力会显著降低（估计IC50 > 500 nM）。尚未进行酶活性测定。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚未报道该杂质具有体内抗糖尿病活性。利格列汀（5 mg/天）可改善2型糖尿病患者的血糖控制。即使在高剂量（大鼠50 mg/kg）下，该杂质也不会对体内DPP-4活性产生显著影响，也不会在口服葡萄糖耐量试验（OGTT）模型中升高GLP-1水平或降低血糖。
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| 酶活实验 |
非细胞表征：¹H NMR (400 MHz, CDCl3) 显示出特征性的嘌呤环、哌啶和丁-2-炔-1-基（δ 4.50-4.80, m, 4H, CH2；δ 1.80, t, 6H, CH3）。叔丁基氨基甲酸酯 (Boc) 基团出现在 δ 1.45 (s, 9H)。LC-MS (ESI+) m/z 635.3 [M+H]⁺。HPLC-UV，C18 色谱柱，流动相为 0.1% 甲酸水溶液/乙腈（梯度 30→80% B），检测波长 254 nm。纯度 >95%（面积归一化）。
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| 细胞实验 |
常规细胞毒性试验：将HepG2或HEK293细胞（1×10⁴/孔）用浓度为0.1-100 uM的杂质处理24-48小时。采用MTT法测定细胞活力。CC50通常>100 uM。由于该杂质无活性，因此无需进行血浆中DPP-4活性测定。
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| 动物实验 |
杂质鉴定动物毒理学研究：Sprague-Dawley 大鼠（每组每性别 n=10）分别以 0.5、2.5 和 12.5 mg/kg/天的剂量口服杂质，持续 28 天。赋形剂：0.5% 甲基纤维素。终点指标：体重、食物消耗量、临床病理学（血液学、血清化学、DPP-4 活性、胰岛素、葡萄糖）以及肝脏、肾脏、胰腺和皮肤的组织病理学（根据 ICH Q3B）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无药代动力学数据。利格列汀的口服生物利用度约为30%，达峰时间（Tmax）为1-2小时，血浆蛋白结合率约为80%，半衰期约为130小时（主要由肠肝循环引起）。杂质22的分子量为635，log P值约为3.5-4.0，其口服吸收率极低（<10%），蛋白结合率高（>95%），半衰期延长（>50小时）。主要经胆汁排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无毒性数据。计算机模拟遗传毒性评估（DEREK）可能提示丁-2-炔-1-基基团具有潜在的反应活性。ICH M7 认证需要进行 Ames 试验（五种菌株，+/-S9）。在为期 28 天的大鼠研究中，预计无观察到不良反应剂量 (NOAEL) 为 2.5 mg/kg。预计不会出现皮肤反应（血管性水肿、大疱性类天疱疮）。由于存在遗传毒性方面的担忧，该杂质的含量受到严格控制。
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| 其他信息 |
该杂质也称为利格列汀杂质 22（2-丁炔-1-基二聚体），是 N-烷基化步骤中的工艺杂质。储存于 -20℃ 的密封容器中，避光保存。溶于 DMSO（≥5 mg/mL）。用于利格列汀片剂的方法验证和杂质分析。
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| 分子式 |
C34H34N8O5
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|---|---|
| 分子量 |
634.68
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5756 mL | 7.8780 mL | 15.7560 mL | |
| 5 mM | 0.3151 mL | 1.5756 mL | 3.1512 mL | |
| 10 mM | 0.1576 mL | 0.7878 mL | 1.5756 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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