| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Although no specific target has been identified for this impurity, it is structurally related to Bumetanide, which inhibits the Na+-K+-2Cl- symporter (NKCC2) in the thick ascending limb of the loop of Henle. The impurity contains an additional butyl ester group that likely reduces binding affinity to NKCC2. Its analytical role does not require receptor binding data, and it is not intended for pharmacodynamic studies.
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| 体外研究 (In Vitro) |
目前尚未有体外活性定量数据报道。基于其与布美他尼（在卵母细胞表达系统中抑制NKCC2的IC50约为0.1 uM）的结构相似性，预计该杂质由于额外的丁基链的空间位阻，其抑制效力会显著降低。其活性可能低于母体药物的10%，但尚未经过实验验证。
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| 体内研究 (In Vivo) |
尚未进行体内活性研究。该杂质仅以痕量存在（通常低于药物活性成分中的0.15%），因此不会影响布美他尼在患者体内的利尿或降压作用。利尿剂的动物疗效模型（例如，大鼠尿量测定）不适用于该杂质。
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| 酶活实验 |
非细胞结构表征：采用 DMSO-d₆ 或 CDCl3 (400 MHz) 中的 ¹H NMR 和 ¹3C NMR 来确认结构。使用 C18 色谱柱 (150 × 4.6 mm, 5 um) 进行 LC-MS 分析，流动相 A 为 0.1% 甲酸水溶液，流动相 B 为乙腈，流速为 1.0 mL/min，梯度洗脱：20 min 内 B 相比例从 5% 线性增加至 95%。ESI 正离子模式检测 m/z 421.2 处的 [M+H]⁺ 离子。HPLC-UV 在 254 nm 波长下测定纯度 (>95%)。
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| 细胞实验 |
通用的杂质细胞毒性实验方案使用HEK293或MDCK细胞。将细胞接种于96孔板（1×10⁴个细胞/孔），并用0.1-100 uM的杂质处理24小时。MTT法用于检测细胞活力。由于该杂质并非用于基于细胞的药理学测试，因此尚未发表针对NKCC2的特定功能检测方法（例如，铷摄取）。
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| 动物实验 |
在Sprague-Dawley大鼠中进行一般杂质鉴定：连续14天，分别以0.5、2和10 mg/kg的剂量进行灌胃给药（每组n=10）。终点指标包括体重、临床症状、血清生化指标（尿素氮、肌酐、电解质）以及肾脏和肝脏的组织病理学检查。对照组仅接受赋形剂。本研究遵循ICH Q3A指南，用于鉴定高于识别阈值的杂质。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无针对该杂质的药代动力学数据。布美他尼在人体内的药代动力学参数如下：口服生物利用度约为 80%，达峰时间 (Tmax) 为 0.5-2 小时，血浆蛋白结合率约为 95%，半衰期约为 1-1.5 小时。该杂质的亲脂性更强（估计 log P 值约为 4.5，而布美他尼为 2.1），因此其清除率可能更慢，蛋白结合率更高（>98%），半衰期更长（在大鼠体内约为 3-6 小时），但这仅为推测。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
未进行专门的毒性研究。根据ICH M7指南，使用计算机模拟工具（Derek Nexus、Sarah Nexus）评估杂质的遗传毒性。可能存在芳香胺或磺酰胺的结构警示。建议进行细菌回复突变（Ames）试验（TA98、TA100、TA1535、TA1537、WP2uvrA），并分别进行代谢活化（S9）处理，以进行鉴定。
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| 其他信息 |
该化合物又称布美他尼USP相关化合物C。外观为白色至类白色结晶性粉末。储存条件：2-8℃，避光防潮。可溶于DMSO、甲醇和乙醇；几乎不溶于水。主要用作仿制布美他尼产品ANDA申请中的杂质标准品。
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| 分子式 |
C21H28N2O5S
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|---|---|
| 分子量 |
420.52
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| 精确质量 |
420.172
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| CAS号 |
32643-00-8
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| 相关CAS号 |
Bumetanide impurity 2
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| PubChem CID |
122917
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
116
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
586
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCCNC1=C(C(=CC(=C1)C(=O)OCCCC)S(=O)(=O)N)OC2=CC=CC=C2
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| InChi Key |
FUBXAOXPLXHBPG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H28N2O5S/c1-3-5-12-23-18-14-16(21(24)27-13-6-4-2)15-19(29(22,25)26)20(18)28-17-10-8-7-9-11-17/h7-11,14-15,23H,3-6,12-13H2,1-2H3,(H2,22,25,26)
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| 化学名 |
butyl 3-(butylamino)-4-phenoxy-5-sulfamoylbenzoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 本产品在运输和储存过程中需避光（避免光照）。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3780 mL | 11.8900 mL | 23.7801 mL | |
| 5 mM | 0.4756 mL | 2.3780 mL | 4.7560 mL | |
| 10 mM | 0.2378 mL | 1.1890 mL | 2.3780 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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