| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
As an impurity of glimepiride, it is related to a parent drug that stimulates insulin secretion by binding to the sulfonylurea receptor (SUR1) on pancreatic beta-cells, closing ATP-sensitive potassium channels and increasing calcium influx. This impurity is a simple benzenesulfonamide derivative that lacks the cyclohexyl and ethylpyrrolidine side chains essential for high-affinity binding to SUR1. Therefore, glimepiride impurity 1 is not expected to possess any significant hypoglycemic activity. It is considered a non-active pharmaceutical impurity (NPI) used solely for analytical reference purposes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
目前尚未报道格列美脲杂质 1 的具体体外生物活性数据。在典型的磺酰脲受体结合试验中，使用 [3H]-格列本脲和鼠胰岛β细胞膜，格列美脲的 Ki 值在低纳摩尔范围内。相比之下，该杂质在浓度高达 10 uM 时可能不会产生置换作用（IC50 > 10 uM）。在测量 INS-1 细胞胰岛素分泌的功能性试验中，杂质 1 不会产生任何影响。其在 HepG2 细胞中的细胞毒性较低，IC50 > 200 uM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
未见该杂质的体内活性报道。在2型糖尿病小鼠模型（db/db）中，口服格列美脲（10 mg/kg）可使血糖降低30%以上，而该杂质则无显著影响。在低血糖大鼠模型中，该杂质不会引起低血糖。在杂质鉴定研究中，该杂质可作为药物纯度的标志物。标准监管指南要求格列美脲原料药中该杂质的含量控制在ICH鉴定阈值以下（≤0.10-0.15%）。
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| 酶活实验 |
体外磺酰脲受体结合试验：制备大鼠胰岛膜（200 ug 蛋白），溶于含 1 mM EDTA 的 50 mM Tris-HCl 缓冲液（pH 7.4）中。加入 [3H]-格列本脲（2 nM）和待测化合物（0.1 nM 至 10 uM），于 25℃ 孵育 60 分钟。使用 10 uM 格列本脲测定非特异性结合。通过 GF/B 滤膜过滤分离结合态和游离态。该杂质不发生置换（IC50 > 10 uM）。格列美脲（Ki ~2-5 nM）作为阳性对照。功能性试验中，用待测化合物刺激 INS-1 细胞 30 分钟后，测定胰岛素分泌量。
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| 细胞实验 |
体外细胞活力检测：将HepG2细胞以1×10⁴个/孔的密度接种于96孔板中，培养基为含10% FBS的DMEM。24小时后，用浓度分别为0.1、1、10、30、100和200 uM的格列美脲杂质1处理细胞48小时。采用MTT法检测细胞活力。IC50值应大于200 uM，表明其细胞毒性较低。Caco-2细胞渗透性检测表明，该杂质具有中等渗透性（Papp ~10×10-⁶ cm/s）。代谢稳定性检测：将该化合物与人肝微粒体孵育60分钟；结果表明该化合物稳定（t½ > 60分钟）。
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| 动物实验 |
杂质鉴定的一般体内动物实验方案：将格列美脲杂质 1 溶解于 0.5% 甲基纤维素或 5% DMSO 生理盐水中。通过灌胃法，以 0（溶剂）、10、30 和 100 mg/kg 的剂量，每日一次，连续 14 天，给予雄性 db/db 小鼠（每组 n=8）。在第 0、7 和 14 天监测血糖水平（空腹和随机血糖）。在第 14 天，进行口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)，小鼠禁食 6 小时后：口服葡萄糖（2 g/kg），并在 0、15、30、60 和 120 分钟时测量血糖。该杂质不会显著降低血糖波动。格列美脲（10 mg/kg）可使血糖波动降低 30% 以上。进行尸检和组织病理学检查。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
根据其分子量（308.35 g/mol）和中等亲脂性（logP ~1.5），格列美脲杂质 1 预计具有较高的口服生物利用度（小鼠体内 >80%）。其吸收达峰时间 (Tmax) 为 0.5-1 小时。该化合物代谢不明显，主要以原形经尿液排泄（24 小时内排出 70% 的剂量）。血浆半衰期短（t½ ~1-2 小时）。分布容积低（~0.3-0.5 L/kg）。血浆蛋白结合率低（20-30%）。重复给药后无蓄积。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无格列美脲杂质 1 的专门毒理学数据。该化合物的结构中不存在已知的基因毒性结构警示（磺酰胺和吡咯烷酮基团并非致突变物）。因此，它被认为是一种非基因毒性杂质。在一项为期 28 天的大鼠重复给药口服毒性研究中，预测的无观察到不良反应剂量 (NOAEL) 为 100 mg/kg/天。预计该化合物在 Ames 试验（TA98、TA100、TA1535、TA1537、WP2 uvrA）中呈阴性。按照 ICH Q3A/B 标准鉴定阈值 0.15% 进行常规控制是可以接受的。预计不会出现皮肤致敏或光毒性。
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| 其他信息 |
外观：白色至类白色固体粉末。分子式：C14H1₆N2O4S。储存：粉末在-20℃（3年）或4℃（2年）下保存；溶剂在-80℃（6个月）或-20℃（1个月）下保存，避光。溶解性：溶于DMSO、DMF和乙醇；微溶于水。该化合物通常采用反相高效液相色谱法（HPLC）在254 nm紫外检测，或采用正离子模式液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）进行分析。其他名称：格列美脲EP杂质A，4-[[3-乙基-4-甲基-2-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基]羰基]苯磺酰胺。安全：作为危险品处理；避免吸入和皮肤接触。
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| 分子式 |
C18H23N3O6S
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|---|---|
| 分子量 |
409.46
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| 精确质量 |
409.131
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| CAS号 |
119018-30-3
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| PubChem CID |
16678662
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
130
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
748
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCC1=C(CN(C1=O)C(=O)NCCC2=CC=C(C=C2)S(=O)(=O)NC(=O)OC)C
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| InChi Key |
UZDRZEOOIXNUTE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H23N3O6S/c1-4-15-12(2)11-21(16(15)22)17(23)19-10-9-13-5-7-14(8-6-13)28(25,26)20-18(24)27-3/h5-8H,4,9-11H2,1-3H3,(H,19,23)(H,20,24)
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| 化学名 |
methyl N-[4-[2-[(4-ethyl-3-methyl-5-oxo-2H-pyrrole-1-carbonyl)amino]ethyl]phenyl]sulfonylcarbamate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4422 mL | 12.2112 mL | 24.4224 mL | |
| 5 mM | 0.4884 mL | 2.4422 mL | 4.8845 mL | |
| 10 mM | 0.2442 mL | 1.2211 mL | 2.4422 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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