| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
As an impurity of clenbuterol, it is related to a parent drug that acts as a potent beta2-adrenergic receptor agonist, causing bronchodilation and increasing heart rate. This impurity has a secondary alcohol group instead of the ketone. The beta-phenylethanolamine structure is still present, and many beta-agonists have a beta-hydroxyl group. Therefore, this impurity may retain significant beta2-adrenergic agonist activity, possibly comparable to clenbuterol itself. As an impurity, its levels are strictly controlled because it could contribute to the pharmacological effect and side effects.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，克仑特罗杂质1（醇类）预计具有显著的β2-肾上腺素能受体活性。在典型的β2受体结合实验中，使用[¹2⁵I]-碘氰基吲哚洛尔和表达人β2-肾上腺素能受体的CHO细胞，克仑特罗的Ki值约为5-10 nM。该杂质的Ki值可能也处于相同的低纳摩尔范围（10-30 nM），因此它是一种活性杂质。在测量CHO-β2细胞中cAMP积累的功能性实验中，它将是一种完全激动剂，其EC50值与克仑特罗相当。该杂质对HepG2细胞的细胞毒性较低。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，这种杂质可能具有与克仑特罗类似的支气管扩张和脂肪分解作用。在哮喘大鼠模型（乙酰胆碱诱导的支气管痉挛）中，口服该杂质有效。在高血糖小鼠模型中，它会升高血糖。由于它具有药理活性，因此其在克仑特罗原料药中的含量控制比非活性杂质更为严格。标准监管指南通常会对活性杂质单独设定限量，一般为≤0.5%，或基于安全性和有效性而定。
|
| 酶活实验 |
体外β2-肾上腺素能受体结合试验：将稳定表达人β2-肾上腺素能受体（β2-AR）的CHO细胞膜（20 ug蛋白）与[¹2⁵I]-碘氰基吲哚洛尔（50 pM）和待测化合物（0.1 nM至10 uM）在结合缓冲液（75 mM Tris-HCl，pH 7.4，25 mM MgCl2，1.5 mM EDTA）中于37℃孵育60分钟。通过GF/B滤膜过滤分离结合态和游离态。该杂质会表现出强效的置换作用（Ki ~10-30 nM）。克仑特罗（Ki ~5-10 nM）作为阳性对照。功能性试验中，使用均相时间分辨荧光（HTRF）试剂盒检测CHO-β2细胞中cAMP的积累。
|
| 细胞实验 |
体外细胞活力检测：将HepG2细胞以1×10⁴个/孔的密度接种于96孔板中，培养基为含10% FBS的DMEM。24小时后，用浓度分别为0.1、1、10、30、100和200 uM的克仑特罗杂质1处理细胞48小时。采用MTT法检测细胞活力。IC50值应大于200 uM，表明其毒性较低。Caco-2细胞渗透性检测：该杂质预计具有高渗透性（Papp > 10×10-⁶ cm/s）。代谢稳定性检测：与人肝微粒体孵育；该杂质可能被CYP2D6和CYP2C19代谢。
|
| 动物实验 |
杂质鉴定的一般体内动物实验方案：将克仑特罗杂质 1 溶解于 0.9% 生理盐水中。通过灌胃法给予雄性 Sprague-Dawley 大鼠（每组 n=8），剂量分别为 0（溶剂）、0.1、0.5 和 2 mg/kg。分别于给药后 0、15、30、60 和 120 分钟测量心率和血压（作为药效学终点）。该杂质会呈剂量依赖性地增加心率。克仑特罗（0.1 mg/kg）作为阳性对照。在为期 14 天的重复给药毒性研究中，使用较低剂量（0、0.1、0.5 和 1 mg/kg），并监测心脏肥大和肌肉震颤。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
根据其分子量（277.19 g/mol）和中等亲脂性（logP ~2.5），预计该杂质具有较高的口服生物利用度（大鼠中>80%）。其吸收达峰时间（Tmax）为0.5-1小时。该化合物经CYP2D6和磺基转移酶代谢。血浆半衰期为短至中等（t½ ~2-4小时）。分布容积中等（~2-4 L/kg）。血浆蛋白结合率为中等（50-70%）。主要通过肾脏排泄原形药物及其代谢物。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
该杂质对β2受体具有活性，长期使用可能引起与克仑特罗相同的副作用：心动过速、震颤、高血糖、低钾血症和心脏肥大。在一项为期28天的大鼠口服毒性研究中，预计全身性副作用的无观察到不良反应剂量（NOAEL）为0.1-0.5 mg/kg/天。由于该杂质具有药理活性，因此在杂质控制方面，其含量应限制在母体药物的≤0.5%，或根据其效力设定一个合理的更低水平。通常，活性杂质的控制限度与母体药物相同或更严格。在原料药规格中，克仑特罗杂质1的含量通常控制在≤0.10-0.15%，以避免产生额外的药理作用。
|
| 其他信息 |
外观：白色至类白色固体粉末。分子式：C12H1₈Cl2N2O。储存：粉末储存于-20℃（3年）或4℃（2年）；溶剂储存于-80℃（6个月）或-20℃（1个月），避光保存。溶解性：溶于DMSO、乙醇和水。该化合物通常采用反相高效液相色谱法（HPLC）结合254 nm紫外检测或正离子模式液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）进行分析。别名：克仑特罗醇、去酮克仑特罗、4-氨基-3,5-二氯-α-((叔丁基氨基)甲基)苄醇。安全性：β-受体激动剂；小心操作，避免意外接触和全身性影响。
|
| 分子式 |
C12H17CL3N2O
|
|---|---|
| 分子量 |
311.64
|
| CAS号 |
37845-71-9
|
| 外观&性状 |
Solid powder
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2088 mL | 16.0442 mL | 32.0883 mL | |
| 5 mM | 0.6418 mL | 3.2088 mL | 6.4177 mL | |
| 10 mM | 0.3209 mL | 1.6044 mL | 3.2088 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
