| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
As an impurity of flurbiprofen, it is related to a parent drug that non-selectively inhibits cyclooxygenase-1 (COX-1) and cyclooxygenase-2 (COX-2), reducing prostaglandin synthesis. This impurity is a non-fluorinated biphenyl propionic acid derivative. The fluorine atom in flurbiprofen is important for its binding affinity and selectivity to the COX enzymes; its removal reduces activity. Therefore, impurity 5 is expected to have significantly reduced COX inhibitory activity compared to flurbiprofen. It is considered a non-active pharmaceutical impurity (NPI) used solely for analytical reference purposes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，氟比洛芬杂质 5（4-联苯乙酸）具有较弱的抗炎活性。在典型的 COX-1 和 COX-2 抑制试验中，使用绵羊 COX-1 或重组人 COX-2，氟比洛芬的 IC50 值约为 0.5-1 uM。相比之下，该杂质的 IC50 值可能大于 50 uM（活性降低 50-100 倍）。在基于细胞的试验中，使用 LPS 刺激的 RAW 264.7 巨噬细胞，其抑制 PGE2 生成的效力也显著降低。在 HepG2 细胞中，其细胞毒性较低，IC50 值大于 200 uM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无该杂质作为独立实体的具体体内活性数据。然而，作为一种已知化合物（4-联苯乙酸），它已被研究，并在动物模型中显示出较弱的抗炎作用。在角叉菜胶诱导的大鼠足爪水肿试验中，其ED50约为50-100 mg/kg，而氟比洛芬的有效剂量为5-10 mg/kg。在杂质鉴定研究中，由于其在药品中的含量较低（≤0.15%），因此其低活性被认为是可接受的。标准监管指南要求将其含量控制在ICH识别阈值以下。
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| 酶活实验 |
体外COX-1/COX-2抑制试验：使用96孔板。配制试验缓冲液：100 mM Tris-HCl（pH 8.0）、5 mM EDTA、2 mM苯酚和1 uM血红素。加入绵羊COX-1（5 U/孔）或重组人COX-2（5 U/孔）以及待测化合物（0.1 uM至100 uM）。37℃预孵育10分钟。然后加入花生四烯酸（终浓度10 uM），孵育2分钟。用1 N HCl终止反应，加入氯化亚锡，并通过ELISA定量PGE2的生成。该杂质会表现出较弱的抑制作用（IC50 > 50 uM）。氟比洛芬（IC50 ~0.5-1 uM）作为阳性对照。
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| 细胞实验 |
体外细胞活力检测：将 RAW 264.7 巨噬细胞以 1×10⁴ 个细胞/孔的密度接种于 96 孔板中，培养基为含 10% FBS 的 DMEM。24 小时后，用浓度分别为 0.1、1、10、30、100 和 200 uM 的氟比洛芬杂质 5 处理细胞 48 小时。采用 MTT 法检测细胞活力。IC50 值应大于 200 uM，表明其细胞毒性较低。功能性检测：用杂质处理细胞 2 小时后，用 LPS (1 ug/mL) 刺激 24 小时。采用 ELISA 法检测上清液中 PGE2 的水平；杂质在高浓度下（例如 100 uM 时抑制率约为 30%）表现出较弱的抑制作用。
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| 动物实验 |
杂质鉴定的一般体内动物实验方案：将氟比洛芬杂质 5 溶解于 0.5% 甲基纤维素或 5% DMSO 的生理盐水中。通过灌胃法，以 0（溶剂）、10、30 和 100 mg/kg 的剂量，每日一次，连续 14 天，给予雄性 Sprague-Dawley 大鼠（每组 n=8）。第 14 天，进行角叉菜胶足爪水肿试验：向右后爪注射 1% 角叉菜胶，并在 1、2、3 和 4 小时测量爪体积。该杂质仅在 100 mg/kg 剂量下才能显示出轻微的足爪水肿减轻作用。氟比洛芬（10 mg/kg）可使水肿减轻 50% 以上。进行尸检和组织病理学检查。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
根据其分子量（240.30 g/mol）和中等亲脂性（logP ~3.5），预计氟比洛芬杂质 5 具有较高的口服生物利用度（大鼠体内 >80%）。其吸收达峰时间（Tmax）为 0.5-1 小时。该化合物主要通过葡萄糖醛酸化和 CYP2C9 代谢。血浆半衰期较短（t½ ~1-2 小时）。分布容积低至中等（~0.5-1 L/kg）。血浆蛋白结合率高（>95%）。主要通过肾脏以葡萄糖醛酸苷的形式排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无针对该杂质的专门毒理学数据。4-联苯乙酸的结构与其他非甾体抗炎药 (NSAIDs) 相似，高剂量时可能引起胃刺激。该结构缺乏遗传毒性结构警示。在一项为期 28 天的大鼠重复给药口服毒性研究中，预测的无观察到不良反应剂量 (NOAEL) 为 100 mg/kg/天。由于该杂质的效力低于母体药物，且每日暴露量极低，因此按照 ICH Q3A/B 标准识别阈值 0.15% 进行常规控制是可以接受的。
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| 其他信息 |
外观：白色至类白色固体粉末。分子式：C1₅H14O2。储存：粉末在-20℃（3年）或4℃（2年）下保存；溶剂在-80℃（6个月）或-20℃（1个月）下保存，避光。溶解性：溶于DMSO、乙醇和DMF；微溶于水。该化合物通常采用反相高效液相色谱法（HPLC）结合254 nm紫外检测或负离子模式液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）进行分析。其他名称：2-(4-联苯基)丙酸、4-联苯乙酸杂质、氟比洛芬EP杂质C。安全：作为危险品处理；避免吸入和皮肤接触。
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| 分子式 |
C17H17FO2
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| 分子量 |
272.32
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| CAS号 |
64858-90-8
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6722 mL | 18.3608 mL | 36.7215 mL | |
| 5 mM | 0.7344 mL | 3.6722 mL | 7.3443 mL | |
| 10 mM | 0.3672 mL | 1.8361 mL | 3.6722 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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