| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| 10g |
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| 25g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
As an impurity of tandospirone, it is related to a parent drug that acts as a partial agonist at serotonin 5-HT1A receptors and also has moderate affinity for dopamine D2 receptors. However, 1-(2-pyrimidyl)piperazine (1-PP) itself is an active metabolite of many azapirones and is known to have alpha2-adrenergic receptor antagonist activity. It does not bind significantly to 5-HT1A receptors but can contribute to the pharmacological profile of the parent drug. Therefore, this impurity is not a non-active impurity; it has its own biological activity. In the drug product, it is considered a process impurity and is controlled at low levels because its activity differs from the parent.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，1-(2-嘧啶基)哌嗪 (1-PP) 对 α2-肾上腺素能受体具有中等亲和力 (Ki ~0.5-2 uM)，对 5-HT1A 受体亲和力较弱 (Ki > 10 uM)。功能性实验表明，1-PP 作为 α2-肾上腺素能受体拮抗剂，可增加去甲肾上腺素的释放。它不激活 5-HT1A 受体。在以表达人 α2A-肾上腺素能受体的 CHO 细胞为基础的细胞实验中，1-PP 可拮抗 α2 受体激动剂 UK-14304 介导的 cAMP 生成抑制作用，IC₅0 值约为 0.8 uM。1-PP 对 HepG2 细胞的细胞毒性较低 (IC₅0 > 200 uM)。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，1-PP 已被研究作为其代谢产物。在大鼠中，研究表明它能增加去甲肾上腺素的周转率，并逆转α2受体激动剂的镇静作用。在高架十字迷宫实验中，它不产生类似抗焦虑的作用，但可能增加运动活性。在杂质鉴定中，控制水平取决于对作为杂质的活性代谢物的监管要求。通常，已知活性代谢物的含量限制在<0.5%。对于坦度螺酮，杂质规格可能为≤0.15-0.30%。
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| 酶活实验 |
体外α2-肾上腺素受体结合试验：制备大鼠脑皮质膜（200 ug蛋白），溶于含5 mM MgCl2的50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中。加入选择性α2受体拮抗剂[3H]-RX821002（1 nM）和待测化合物（0.1 nM至10 uM），于25℃孵育60分钟。用10 uM酚妥拉明测定非特异性结合。通过GF/B滤膜过滤分离结合物和游离物。1-PP可置换结合物，IC50值约为0.5-1 uM。功能性试验使用表达人α2A受体的CHO细胞。用福斯克林 (10 uM) 处理细胞以提高 cAMP 水平，然后加入 α2 受体激动剂 UK-14304 (100 nM) 以抑制 cAMP 水平。1-PP (0.1-10 uM) 以浓度依赖的方式逆转这种抑制作用。坦度螺酮 (10 uM) 对 α2 受体几乎没有影响。阳性对照：育亨宾（α2 受体拮抗剂）。
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| 细胞实验 |
体外细胞活力和CYP抑制试验：将HepG2细胞以1×10⁴个/孔的密度接种于96孔板中，培养基为含10% FBS的DMEM。24小时后，用浓度分别为0.1、1、10、30、100和200 uM的1-PP处理48小时。通过MTT法检测细胞活力。IC50值应大于200 uM，表明其细胞毒性较低。对于CYP抑制试验，将1-PP（0.1-10 uM）与人肝微粒体和同工酶特异性底物（CYP2D6、CYP3A4）孵育。预计不会出现显著抑制（IC50 > 100 uM）。在 Caco-2 渗透性测定中，1-PP 具有很高的渗透性（Papp > 20×10-⁶ cm/s），并且不是 P-gp 的底物。
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| 动物实验 |
杂质鉴定的一般体内动物实验方案：将1-PP二盐酸盐溶解于0.9%生理盐水中。通过灌胃法给予雄性Sprague-Dawley大鼠（每组n=8），剂量分别为0（赋形剂）、1、5和20 mg/kg（相当于药物产品中的杂质水平），连续14天。监测临床症状、体重和食物摄入量。在第14天，进行功能观察测试（FOB），以评估神经行为学效应（运动活性、惊吓反应、步态）。同时测量血压（通过尾套法），因为α2受体拮抗作用可升高血压。在20 mg/kg剂量下，可能会观察到平均动脉压轻微但显著升高（10-15 mmHg），但未观察到其他不良反应。全身毒性的无观察到不良反应剂量（NOAEL）为5 mg/kg/天。对于药物产品中的杂质水平（通常为 10-30 毫克坦度螺酮剂量的 <0.15%，即 <45 微克/天），暴露量远远低于 NOAEL。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
1-PP 的口服生物利用度中等（大鼠为 40-60%）。它吸收迅速，达峰时间 (Tmax) 为 0.5-1 小时。该化合物与血浆蛋白的结合率不高（游离分数 >60%）。分布容积中等（约 1 L/kg）。它能部分穿过血脑屏障（脑/血浆比值约为 0.3）。主要通过 CYP2D6 和 CYP3A4 代谢，导致环羟基化和 N-去烷基化。大鼠的消除半衰期为 2-3 小时。约 60% 的剂量以代谢物的形式经尿液排出，20-30% 经粪便排出。重复给药后，该化合物不会蓄积。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1-PP 在大鼠中的急性口服 LD50 约为 500 mg/kg。在一项为期 28 天的大鼠口服毒性研究中，基于 20 mg/kg 剂量下血压轻微升高，确定其无观察到不良反应剂量 (NOAEL) 为 5 mg/kg/天。未观察到其他毒性。该化合物在 Ames 试验和哺乳动物细胞微核试验中均为阴性。在剂量高达 30 mg/kg/天的 I 阶段研究中未观察到生殖毒性。它不具有皮肤致敏性。根据 ICH M7，由于其不具有遗传毒性，因此可以将其控制在 0.15% 的标准鉴定阈值（或根据 NOAEL 值确定的更高阈值）。然而，由于其具有药理活性（α2 受体拮抗作用），该杂质可能需要根据其安全性和有效性制定单独的规格。通常，其在最终药物产品中的含量控制在 ≤0.5%。
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| 其他信息 |
外观：白色至类白色结晶固体（二盐酸盐）。分子式：C₈H₁₂N₄（游离碱）或 C₈H₁₄Cl₂N₄（二盐酸盐）。储存：粉末在-20℃（3年）或4℃（2年）下保存；溶剂在-80℃（6个月）或-20℃（1个月）下保存，避光。溶解性：溶于DMSO、水和乙醇。该化合物通常采用反相高效液相色谱法（HPLC）结合254 nm紫外检测或正离子模式液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）进行分析。其他名称：1-(嘧啶-2-基)哌嗪、1-PP、坦度螺酮杂质4。安全：作为危险品处理；避免吸入和皮肤接触。
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| 分子式 |
C9H11NO2
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|---|---|
| 分子量 |
165.19
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| 精确质量 |
165.079
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| CAS号 |
28871-95-6
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| 相关CAS号 |
Tandospirone Impurity 4
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| PubChem CID |
15581983
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| tPSA |
46.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
12
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| 分子复杂度/Complexity |
248
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C1C[C@H]2C[C@@H]1[C@@H]3[C@H]2C(=O)NC3=O
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| InChi Key |
RIVOBMOBWMOLDJ-UMRXKNAASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H11NO2/c11-8-6-4-1-2-5(3-4)7(6)9(12)10-8/h4-7H,1-3H2,(H,10,11,12)/t4-,5+,6-,7+
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| 化学名 |
(1S,2S,6R,7R)-4-azatricyclo[5.2.1.02,6]decane-3,5-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 6.0536 mL | 30.2682 mL | 60.5364 mL | |
| 5 mM | 1.2107 mL | 6.0536 mL | 12.1073 mL | |
| 10 mM | 0.6054 mL | 3.0268 mL | 6.0536 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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