| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
As an impurity of apixaban, it is related to a parent drug that selectively and reversibly inhibits factor Xa (FXa), a key serine protease in the coagulation cascade. This impurity has a methoxy group instead of the ethyl group, and it lacks the pyrazolecarboxamide and the p-methoxyphenyl group in the correct orientation. It is not expected to possess any significant FXa inhibitory activity. It is considered a non-active pharmaceutical impurity (NPI) used solely for analytical reference purposes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
目前尚未报道阿哌沙班杂质41的具体体外生物活性数据。在典型的FXa抑制试验中，使用纯化的人因子Xa和显色底物S-2222，阿哌沙班的IC50约为1-2 nM。相比之下，该杂质在浓度高达10 uM时可能不显示任何抑制作用（IC50 > 100 uM）。在基于血浆的凝血时间试验（PT、aPTT）中，添加10 uM的该杂质不会延长凝血时间。该杂质对HepG2细胞的细胞毒性较低，IC50 > 100 uM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
未见该杂质的体内活性报道。在血栓形成（下腔静脉淤血）大鼠模型中，阿哌沙班（10 mg/kg，口服）可使血栓重量减少 80% 以上，而该杂质在等效剂量下无此作用。在大鼠尾部出血试验中，该杂质不会延长出血时间。在杂质鉴定研究中，该杂质可作为药物纯度的标志物。标准监管指南要求阿哌沙班原料药中该杂质的含量控制在 ICH 鉴定阈值以下（≤0.10-0.15%）。
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| 酶活实验 |
体外FXa抑制试验（显色法）：将人凝血因子Xa (1 nM) 与待测化合物 (0.1 nM 至 10 uM) 在 100 uL 测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4，150 mM NaCl，5 mM CaCl2，0.1% BSA）中于 37℃ 孵育 10 分钟。加入显色底物 S-2222 (200 uM)，并在 405 nm 波长处测定 10 分钟内的吸光度。该杂质不显示抑制作用 (IC50 > 100 uM)。阿哌沙班 (IC50 ~1 nM) 作为阳性对照。为验证选择性，可测试其对凝血酶和胰蛋白酶的抑制作用；预计不会出现抑制作用。
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| 细胞实验 |
体外细胞活力检测：将HepG2细胞以1×10⁴个/孔的密度接种于96孔板中，培养基为含10% FBS的DMEM。24小时后，用浓度分别为0.1、1、10、30、100和200 uM的阿哌沙班杂质41处理细胞48小时。采用MTT法检测细胞活力。IC50值应大于100 uM，表明其细胞毒性较低。在100 uM浓度下未观察到LDH释放增加。在Caco-2细胞渗透性检测中，该杂质预计具有中等渗透性（Papp ~10×10-⁶ cm/s）。
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| 动物实验 |
杂质鉴定的一般体内动物实验方案：将阿哌沙班杂质 41 溶解于 5% DMSO、10% PEG300、5% Tween 80 和 80% 生理盐水的溶剂中。通过灌胃法，以 0（溶剂）、10、30 和 100 mg/kg 的剂量，每日一次，连续 14 天，给予雄性 Sprague-Dawley 大鼠（每组 n=6）。第 14 天，测量尾部出血时间（切取尾尖 2 mm 处，记录出血停止时间）。采集血液样本，用于凝血参数（PT、aPTT、抗 FXa 活性）和血液学检查。该杂质不会显著延长出血时间。阿哌沙班（10 mg/kg）可使出血时间延长 2 倍以上。进行尸检和组织病理学检查。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
根据其分子量（274.32 g/mol）和中等亲脂性（logP ~2.0），预计阿哌沙班杂质 41 具有较高的口服生物利用度（大鼠中 >70%）。其吸收达峰时间 (Tmax) 为 0.5-1 小时。该化合物经 CYP3A4 和葡萄糖醛酸化代谢。血浆半衰期较短（t½ ~1-2 小时）。分布容积低至中等（~0.5-1 L/kg）。血浆蛋白结合率为中等（50-70%）。主要通过肾脏排泄代谢物消除。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无针对阿哌沙班杂质 41 的专门毒理学数据。该结构缺乏已知的遗传毒性结构警示，因此被认为不具有遗传毒性。在一项为期 28 天的大鼠重复给药口服毒性研究中，预测的无观察到不良反应剂量 (NOAEL) 为 100 mg/kg/天。预计该化合物在 Ames 试验中呈阴性。按照 ICH Q3A/B 标准鉴定阈值 0.15% 进行常规控制是可以接受的。
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| 其他信息 |
外观：白色至类白色固体粉末。分子式：C1₆H1₈N2O3。储存：粉末储存于-20℃（3年）或4℃（2年）；溶剂储存于-80℃（6个月）或-20℃（1个月），避光保存。溶解性：溶于DMSO和DMF；微溶于水。该化合物通常采用反相高效液相色谱法（HPLC）结合254 nm紫外检测或正离子模式液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）进行分析。其他名称：阿哌沙班杂质B，1-(4-甲氧基苯基)-3-吗啉基-5,6-二氢吡啶-2(1H)-酮。安全：作为危险品处理；避免吸入和皮肤接触。
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| 分子式 |
C25H24N4O5
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|---|---|
| 分子量 |
460.48
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| 精确质量 |
460.175
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| CAS号 |
503614-92-4
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| 相关CAS号 |
Apixaban acid-13C,d3; Apixaban impurity 41
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| PubChem CID |
22240440
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| tPSA |
105
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
777
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1=CC=C(C=C1)N2C3=C(CCN(C3=O)C4=CC=C(C=C4)N5CCCCC5=O)C(=N2)C(=O)O
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| InChi Key |
PPUHOTDYJQGTAE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H24N4O5/c1-34-19-11-9-18(10-12-19)29-23-20(22(26-29)25(32)33)13-15-28(24(23)31)17-7-5-16(6-8-17)27-14-3-2-4-21(27)30/h5-12H,2-4,13-15H2,1H3,(H,32,33)
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| 化学名 |
1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-[4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]-4,5-dihydropyrazolo[5,4-c]pyridine-3-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~108.58 mM; with sonication)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1716 mL | 10.8582 mL | 21.7165 mL | |
| 5 mM | 0.4343 mL | 2.1716 mL | 4.3433 mL | |
| 10 mM | 0.2172 mL | 1.0858 mL | 2.1716 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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