| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
As an impurity of vonoprazan, it is related to a parent drug that reversibly inhibits gastric H+,K+-ATPase by binding to the potassium site, blocking acid secretion. This impurity is a simple pyrrole aldehyde that completely lacks the sulfonylpyridine and aminomethyl groups essential for binding to the proton pump. Therefore, it is not expected to possess any significant acid-suppressing activity. It is considered a non-active pharmaceutical impurity (NPI).
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
目前尚未报道具体的体外生物活性数据。在采用兔胃微粒体的标准H+,K+-ATPase抑制试验中，沃诺拉生的IC50值约为10-20 nM。相比之下，该杂质在浓度高达10 uM时可能不会表现出抑制作用（IC50 > 10 uM）。在采用分离的兔胃壁细胞进行的细胞试验中，用该杂质处理不会降低胃酸分泌。预计其对HepG2细胞的细胞毒性较低。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
未见该杂质的体内活性报道。在胃酸分泌大鼠模型（幽门结扎大鼠）中，伏诺拉生（1 mg/kg，口服）可使胃酸分泌量减少 80% 以上，而该杂质则无此作用。在食管炎大鼠模型中，该杂质不能促进病变愈合。在杂质鉴定研究中，该杂质可作为药物纯度的标志物。标准监管指南要求其含量控制在 ICH 识别阈值以下（≤0.10-0.15%）。
|
| 酶活实验 |
体外H+,K+-ATP酶抑制试验：制备兔胃微粒体（50 ug蛋白）。在含有KCl的测定缓冲液（20 mM PIPES，pH 7.0，2 mM MgCl2，20 mM KCl）中加入待测化合物（0.1 uM至10 uM）。加入1 mM ATP启动反应。30分钟后，通过比色法测定无机磷酸盐的释放量。该杂质不显示抑制作用（IC50 > 10 uM）。Vonoprazan（IC50 ~15 nM）作为阳性对照。
|
| 细胞实验 |
体外细胞活力检测：将HepG2细胞以1×10⁴个/孔的密度接种于96孔板中，培养基为含10% FBS的DMEM。24小时后，用浓度分别为0.1、1、10、30、100和200 uM的杂质处理细胞48小时。采用MTT法检测细胞活力。IC50值应大于100 uM，表明该杂质具有低细胞毒性。Caco-2细胞渗透性检测结果显示，该杂质的渗透性预计为中等（Papp ~10×10-⁶ cm/s）。
|
| 动物实验 |
杂质鉴定的一般体内动物实验方案：将该杂质溶解于0.5%甲基纤维素或5% DMSO生理盐水中。通过灌胃法，分别以0（溶剂）、10、30和100 mg/kg的剂量，每日一次，连续14天，给予雄性Sprague-Dawley大鼠（每组n=8）。第14天，大鼠禁食24小时后，麻醉并进行幽门结扎。收集4小时的胃液，并通过滴定法测定总酸输出量。该杂质不会降低酸输出量。Vonoprazan（1 mg/kg）可降低酸输出量80%以上。进行尸检和组织病理学检查。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
根据其分子量（223.63 g/mol）和中等亲脂性（logP ~2.5），预计该杂质具有较高的口服生物利用度（大鼠中>80%）。其吸收达峰时间（Tmax）为0.5-1小时。醛基可被醛脱氢酶氧化为羧酸。血浆半衰期较短（t½ ~1-2小时）。分布容积低至中等（~0.5-1 L/kg）。血浆蛋白结合率中等（50-70%）。主要通过肾脏排泄代谢物消除。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无专门的毒理学数据。醛基是潜在遗传毒性的结构警示。建议进行Ames试验。如果试验结果为阳性，则需按照ICH M7指南将该杂质的含量控制在ppm级别。如果试验结果为阴性，则可认为其不具有遗传毒性。在一项为期28天的重复给药口服毒性研究中，预测的无观察到不良反应剂量（NOAEL）为100 mg/kg/天。
|
| 其他信息 |
外观：浅黄色至黄色固体。分子式：C11H₇ClFNO。储存：粉末，-20℃避光保存。溶解性：溶于DMSO和DMF。别名：沃诺普拉赞杂质46、沃诺普拉赞杂质23、2-氯-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲醛。安全性：潜在的遗传毒性杂质；小心处理。
|
| 分子式 |
C11H7CLFNO
|
|---|---|
| 分子量 |
223.63
|
| 精确质量 |
223.02
|
| CAS号 |
2169267-53-0
|
| PubChem CID |
162393733
|
| 外观&性状 |
Solid powder
|
| tPSA |
32.9
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
15
|
| 分子复杂度/Complexity |
239
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C1=CC=C(C(=C1)C2=CC(=C(N2)Cl)C=O)F
|
| InChi Key |
RPSOPUVWJXZAGU-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C11H7ClFNO/c12-11-7(6-15)5-10(14-11)8-3-1-2-4-9(8)13/h1-6,14H
|
| 化学名 |
2-chloro-5-(2-fluorophenyl)-1H-pyrrole-3-carbaldehyde
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气下），避免暴露在潮湿环境中。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.4717 mL | 22.3584 mL | 44.7167 mL | |
| 5 mM | 0.8943 mL | 4.4717 mL | 8.9433 mL | |
| 10 mM | 0.4472 mL | 2.2358 mL | 4.4717 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
