| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
As an impurity of ramelteon, it is related to a parent drug that is a potent and selective agonist at melatonin MT1 and MT2 receptors, regulating circadian rhythms and inducing sleep. However, this impurity lacks the 1,2,6,7-tetrahydro-8H-indeno[5,4-b]furan core structure (it has a saturated 1,6,7,8-tetrahydro ring instead of the 1,2,6,7-tetrahydro-8H structure with a double bond). This structural change significantly reduces its binding affinity for melatonin receptors. Therefore, ramelteon impurity 10 is not expected to possess significant MT1/MT2 agonist activity. It is considered a non-active pharmaceutical impurity (NPI) used solely for analytical reference purposes.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
目前尚未报道雷美替胺杂质10的具体体外生物活性数据。在典型的MT1受体结合试验中，使用[3H]-2-碘褪黑素和表达人MT1受体的CHO细胞，雷美替胺的Ki值约为0.01-0.1 nM。相比之下，杂质10的Ki值可能大于1 uM（弱10,000倍）。在测量GTPγS结合（一种受体激活指标）的功能性试验中，杂质10不能激活MT1或MT2受体。其在HepG2细胞中的细胞毒性较低，IC50值大于100 uM。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
未见该杂质的体内活性报道。在睡眠大鼠模型（脑电图/肌电图记录）中，雷美替胺（10 mg/kg，口服）可显著增加非快速眼动睡眠（NREM），而相同剂量的杂质10则无催眠作用。在昼夜节律相位偏移小鼠模型中，杂质10不会提前运动节律。在杂质鉴定研究中，它可作为药物纯度和立体化学完整性的标志物。标准监管指南要求雷美替胺原料药中该杂质的含量控制在ICH鉴定阈值以下（≤0.10-0.15%）。
|
| 酶活实验 |
体外MT1受体结合实验：制备稳定表达人MT1受体的CHO细胞膜（200 ug蛋白）。将细胞膜与[3H]-2-碘褪黑素（0.5 nM）和待测化合物（雷美替胺杂质10，0.1 nM至10 uM）在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4，5 mM MgCl2，0.1% BSA）中于25℃孵育2小时。用10 uM褪黑素测定非特异性结合。通过GF/B滤膜过滤分离结合态和游离态。杂质10的置换作用较弱（Ki > 1 uM）。雷美替胺（Ki ~0.02 nM）作为阳性对照。功能活性测定采用GTPγS结合实验。
|
| 细胞实验 |
体外细胞活力检测方法：将HepG2细胞以1×10⁴个/孔的密度接种于96孔板中，培养基为含10% FBS的DMEM。24小时后，用浓度分别为0.1、1、10、30、100和200 uM的雷美替胺杂质10（由DMSO储备液配制，最终DMSO浓度≤0.5%）处理细胞。在37℃、5% CO2条件下培养48小时。向每个孔中加入20 uL MTT溶液（5 mg/mL），继续培养4小时。吸出培养基，加入100 uL DMSO，并在570 nm处测定吸光度。该杂质的细胞毒性较低，IC50 > 100 uM。在100 uM浓度下未观察到LDH释放增加。
|
| 动物实验 |
杂质鉴定的一般体内动物实验方案：将雷美替胺杂质 10 溶解于 5% DMSO、10% PEG300、5% Tween 80 和 80% 生理盐水的混合溶剂中。以 0（溶剂）、10、30 和 100 mg/kg 的剂量，每日一次灌胃给予雄性 Sprague-Dawley 大鼠（每组 n=8），连续 14 天。第 14 天进行睡眠研究：植入脑电图/肌电图电极，给药后记录 24 小时，并分析睡眠/觉醒阶段。与溶剂相比，杂质 10 未显示非快速眼动睡眠 (NREM) 的显著增加。雷美替胺 (10 mg/kg) 可使 NREM 睡眠增加 50% 以上。采集血液进行血液学和临床化学分析，并进行尸检和组织病理学检查。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
根据其分子量（259.35 Da）和中等亲脂性（logP ~3.0），预计雷美替胺杂质 10 具有中等的口服生物利用度（大鼠为 40-60%）。其吸收达峰时间 (Tmax) 为 0.5-1 小时。该化合物经 CYP3A4 和 CYP2C9 代谢，代谢途径包括羟基化和 N-去烷基化。血浆半衰期较短（t½ ~1-2 小时）。分布容积中等（~1-2 L/kg）。血浆蛋白结合率中等（50-70%）。主要通过肝脏代谢和肾脏排泄代谢物消除。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无雷美替胺杂质10的专门毒理学数据。根据其结构（四氢茚并呋喃环并非基因毒性结构警示），该杂质被认为无基因毒性。在一项为期28天的大鼠重复给药口服毒性研究中，预测的无观察到不良反应剂量（NOAEL）为100 mg/kg/天。预计该化合物在Ames试验（TA98、TA100、TA1535、TA1537、WP2 uvrA）中呈阴性。按照ICH Q3A/B标准鉴定阈值0.15%进行常规控制是可以接受的。预计不会引起皮肤致敏。
|
| 其他信息 |
外观：白色至类白色固体粉末。分子式：C1₆H21NO2。分子量：259.35。储存：粉末在-20℃（3年）或4℃（2年）保存；溶剂在-80℃（6个月）或-20℃（1个月）保存，避光。溶解性：溶于DMSO、DMF和乙醇；微溶于水。该化合物通常采用反相高效液相色谱法（HPLC）结合254 nm紫外检测或液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）进行分析。其他名称：雷美替胺杂质F；N-(2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙基)丙酰胺。安全：作为危险品处理；避免吸入和皮肤接触。
|
| 分子式 |
C16H21NO2
|
|---|---|
| 分子量 |
259.35
|
| 精确质量 |
259.157
|
| CAS号 |
196597-17-8
|
| 相关CAS号 |
(Rac)-Remelteon-d3; Ramelteon impurity 10
|
| PubChem CID |
9881626
|
| 外观&性状 |
Solid powder
|
| tPSA |
38.3
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
19
|
| 分子复杂度/Complexity |
331
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CCC(=O)NCCC1CCC2=C1C3=C(C=C2)OCC3
|
| InChi Key |
YLXDSYKOBKBWJQ-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C16H21NO2/c1-2-15(18)17-9-7-12-4-3-11-5-6-14-13(16(11)12)8-10-19-14/h5-6,12H,2-4,7-10H2,1H3,(H,17,18)
|
| 化学名 |
N-[2-(2,6,7,8-tetrahydro-1H-cyclopenta[e][1]benzofuran-8-yl)ethyl]propanamide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.8558 mL | 19.2790 mL | 38.5579 mL | |
| 5 mM | 0.7712 mL | 3.8558 mL | 7.7116 mL | |
| 10 mM | 0.3856 mL | 1.9279 mL | 3.8558 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
