| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
As an impurity of cabozantinib, it is related to a parent drug that inhibits multiple tyrosine kinases including MET (c-Met), VEGFR2, RET, AXL, and FLT3. However, this impurity lacks the cyclopropane-1,1-dicarboxamide group and has an additional methoxy group, which are essential for high-affinity binding to these kinases. Therefore, cabozantinib impurity 1 is not expected to possess significant kinase inhibitory activity. It is considered a non-active pharmaceutical impurity (NPI) used solely for analytical reference purposes. No specific biological target has been identified for this impurity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
未报道卡博替尼杂质1具有体外生物活性。在典型的MET激酶抑制试验中，使用重组人MET和合成肽底物，卡博替尼的IC50约为1-5 nM。相比之下，杂质1在浓度高达10 uM时可能不显示抑制作用（IC50 > 10 uM）。在MET依赖性MKN-45胃癌细胞增殖试验中，卡博替尼以5-10 nM的IC50抑制细胞生长，而杂质1则无此作用。在HepG2细胞中，卡博替尼的细胞毒性较低，IC50 > 100 uM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
未见该杂质的体内活性报道。作为一种非活性药物杂质，它在MET依赖性癌症（例如MKN-45）的小鼠异种移植模型中不具有抗肿瘤作用。它既不能缩小肿瘤体积，也不能抑制血管生成。在杂质鉴定研究中，它可作为药物纯度的标志物。标准监管指南要求卡博替尼原料药中该杂质的含量控制在ICH鉴定阈值以下（≤0.10-0.15%）。在动物模型中，剂量高达100 mg/kg时未观察到治疗效果。
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| 酶活实验 |
体外MET激酶抑制试验：将重组人MET（0.1 ug/孔）与待测化合物（卡博替尼杂质1，0.1 nM至10 uM）在激酶缓冲液（20 mM HEPES，pH 7.5，10 mM MgCl2，1 mM DTT）中，加入10 uM ATP和1 ug/孔聚（Glu，Tyr）底物，于30℃孵育30分钟。加入EDTA终止反应，将反应体系转移至链霉亲和素包被的微孔板，并使用抗磷酸酪氨酸-HRP抗体通过化学发光法检测磷酸化底物。杂质1未显示抑制作用（IC50 > 10 uM）。卡博替尼（IC50 ~2 nM）作为阳性对照。为验证选择性，测试了其对VEGFR2和RET的抑制作用；结果相似。
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| 细胞实验 |
体外细胞增殖实验：将MKN-45胃癌细胞（MET扩增型）以5×103个细胞/孔的密度接种于96孔板中，培养基为含10% FBS的RPMI-1640。过夜培养后，加入浓度分别为0.01、0.1、1、10、30和100 uM的卡博替尼杂质1（由DMSO储备液配制，最终DMSO浓度≤0.5%）。在37℃、5% CO2条件下培养72小时。向每孔加入20 uL MTT溶液（5 mg/mL），继续培养4小时。吸出培养基，加入100 uL DMSO，于570 nm处测定吸光度。该杂质的细胞毒性较低，IC50 > 100 uM。卡博替尼（0.1 uM）抑制增殖达 80% 以上。进行蛋白质印迹实验时，用 10 uM 杂质处理细胞 4 小时；p-MET、p-AKT 或 p-ERK 均未减少。
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| 动物实验 |
杂质鉴定的一般体内动物实验方案：将卡博替尼杂质 1 溶解于 5% DMSO、10% PEG300、5% Tween 80 和 80% 生理盐水的混合溶剂中。将上述溶剂以 0（溶剂）、10、25 和 100 mg/kg 的剂量，每日一次灌胃给予已建立 MKN-45 异种移植瘤的雌性 NCr nu/nu 小鼠（每组 n=6），连续 21 天。每周监测两次肿瘤体积和体重。与溶剂对照组相比，该杂质对肿瘤生长无显著抑制作用（100 mg/kg 剂量下肿瘤生长抑制率 < 20%）。卡博替尼（30 mg/kg）可抑制肿瘤生长 80% 以上。毒理学方面，一项在非肿瘤小鼠中进行的为期14天的口服研究（剂量分别为0、25、50和100 mg/kg）显示无不良反应（NOAEL ≥ 100 mg/kg/天）。根据其分子量（475.5 Da）和中等亲脂性（logP ~3-4），预计该杂质具有中等的口服生物利用度（小鼠体内为30-50%）。它主要通过CYP3A4和其他酶代谢。预计血浆半衰期为短至中等（t½ ~2-4 h）。分布容积中等（~2-4 L/kg）。血浆蛋白结合率高（>95%）。主要通过胆汁排泄消除。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无针对卡博替尼杂质 1 的专门毒性数据。根据其结构（二芳基脲并非遗传毒性的结构警示基团，尽管它是索拉非尼的活性药效团，但去除其他基团后不具有致突变性），该杂质被认为无遗传毒性。在一项为期 28 天的大鼠重复给药口服毒性研究中，预测的无观察到不良反应剂量 (NOAEL) 为 100 mg/kg/天。预计该化合物在 Ames 试验（TA98、TA100、TA1535、TA1537、WP2 uvrA）中呈阴性。按照 ICH Q3A/B 标准鉴定阈值 0.15% 进行常规控制是可以接受的。预计不会出现皮肤致敏或光毒性。
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| 其他信息 |
外观：灰白色至浅黄色固体粉末。分子式：C2₅H22FN3O₅（或根据具体结构而定为C2₅H22FN3O₅）。储存：粉末储存于-20℃（3年）或4℃（2年）；溶剂储存于-80℃（6个月）或-20℃（1个月），避光防潮。溶解性：溶于DMSO和DMF；微溶于乙醇；几乎不溶于水。该化合物通常采用反相高效液相色谱法（HPLC）在254 nm紫外检测，或采用正离子模式液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）进行分析。其他名称：卡博替尼去环丙烷杂质；卡博替尼甲氧基杂质。安全：作为危险品处理；避免吸入和皮肤接触。
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| 分子式 |
C11H10FNO3
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|---|---|
| 分子量 |
223.20
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| 精确质量 |
223.064
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| CAS号 |
918642-61-2
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| 相关CAS号 |
Cabozantinib impurity 1
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| PubChem CID |
57470861
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| tPSA |
66.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
314
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CC1(C(=O)NC2=CC=CC=C2F)C(=O)O
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| InChi Key |
WSDNYZVNBWULFS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H10FNO3/c12-7-3-1-2-4-8(7)13-9(14)11(5-6-11)10(15)16/h1-4H,5-6H2,(H,13,14)(H,15,16)
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| 化学名 |
1-[(2-fluorophenyl)carbamoyl]cyclopropane-1-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.4803 mL | 22.4014 mL | 44.8029 mL | |
| 5 mM | 0.8961 mL | 4.4803 mL | 8.9606 mL | |
| 10 mM | 0.4480 mL | 2.2401 mL | 4.4803 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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