| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
As an impurity of posaconazole, it is related to a parent drug that inhibits fungal CYP51 (lanosterol 14alpha-demethylase), blocking ergosterol biosynthesis. However, this impurity has an altered stereochemistry at one of the chiral centers, which significantly reduces its affinity for CYP51. It is not expected to possess significant antifungal activity. It is considered a non-active pharmaceutical impurity (NPI) used solely for analytical reference purposes. No specific biological target has been identified.
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| 体外研究 (In Vitro) |
目前尚未报道泊沙康唑杂质 4 的具体体外抗真菌活性数据。在针对白色念珠菌和烟曲霉的标准肉汤微量稀释法中，泊沙康唑的最小抑菌浓度 (MIC) 为 0.03-0.5 ug/mL。相比之下，杂质 4 的 MIC 可能大于 16 ug/mL（无活性）。在使用重组真菌酶的 CYP51 抑制试验中，泊沙康唑的半数抑制浓度 (IC50) 为 10-20 nM，而杂质 4 在浓度高达 10 uM 时均未显示抑制作用。在 HepG2 细胞中，其细胞毒性较低，IC50 大于 100 uM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
未见该杂质的体内活性报道。在系统性念珠菌病小鼠模型中，泊沙康唑（10 mg/kg，口服）可使肾脏真菌负荷降低 2 个对数以上，而相同剂量的杂质 4 则无此作用。在中性粒细胞减少的肺曲霉病小鼠模型中，杂质 4 并未提高生存率。在杂质鉴定研究中，杂质 4 可作为药物纯度和立体化学完整性的标志物。标准监管指南要求泊沙康唑原料药中杂质 4 的含量控制在 ICH 鉴定阈值以下（≤0.10-0.15%）。
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| 酶活实验 |
体外CYP51抑制试验（真菌）：制备白色念珠菌微粒体（100 ug蛋白）。将微粒体与[14C]-羊毛甾醇（50 uM）和待测化合物（泊沙康唑杂质4，0.1 nM至10 uM）在100 uL缓冲液（50 mM磷酸钾，pH 7.4，1 mM NADPH，1 mM DTT）中于37℃孵育30分钟。提取甾醇并通过薄层色谱分离。定量放射性标记的¹⁴α-去甲基化产物。杂质4未显示抑制作用（IC₅0 > 10 uM）。泊沙康唑（IC₅0 ~15 nM）作为阳性对照。抗真菌药物敏感性试验采用CLSI M27-A3标准。
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| 细胞实验 |
体外细胞活力检测方法：将HepG2细胞以1×10⁴个/孔的密度接种于96孔板中，培养基为含10% FBS的DMEM。24小时后，用浓度分别为0.1、1、10、30、100和200 uM的泊沙康唑杂质4（由DMSO储备液配制，最终DMSO浓度≤0.5%）处理细胞。在37℃、5% CO2条件下培养48小时。向每孔加入20 uL MTT溶液（5 mg/mL），继续培养4小时。吸出培养基，加入100 uL DMSO，并在570 nm处测定吸光度。该杂质的细胞毒性较低，IC50 > 100 uM。对于抗真菌活性，请使用 CLSI M38-A2 方法检测曲霉菌。
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| 动物实验 |
杂质鉴定的一般体内动物实验方案：将泊沙康唑杂质 4 溶解于 5% DMSO、10% PEG300、5% Tween 80 和 80% 生理盐水的溶剂中。通过灌胃法，以 0（溶剂）、10、30 和 100 mg/kg 的剂量，每日一次，连续 14 天，给予雄性 ICR 小鼠（每组 n=8）。为评估其抗真菌功效，另取一组小鼠，用白色念珠菌（2×10⁵ CFU，静脉注射）感染，并用杂质处理 7 天；第 7 天，取肾脏进行菌落计数。与溶剂相比，杂质 4 未显示菌落计数降低。泊沙康唑（10 mg/kg）可使菌落计数降低 >2 log。进行尸检和组织病理学检查。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
根据其分子量（约 700 Da）和高亲脂性（logP > 5），泊沙康唑杂质 4 预计由于溶解度差，其口服生物利用度较低（小鼠体内 <20%）。吸收后，它主要通过 CYP3A4 和葡萄糖醛酸化代谢。血浆半衰期短（t½ ~2-4 小时）。分布容积大（>10 L/kg）。血浆蛋白结合率极高（>99%）。主要通过胆汁排泄消除。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无泊沙康唑杂质 4 的专门毒理学数据。根据其结构（三唑环并非遗传毒性结构警示），该杂质被认为无遗传毒性。在一项为期 28 天的大鼠重复给药口服毒性研究中，预测的无观察到不良反应剂量 (NOAEL) 为 100 mg/kg/天。预计该化合物的 Ames 试验结果为阴性。按照 ICH Q3A/B 标准鉴定阈值 0.15% 进行常规控制是可以接受的。
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| 其他信息 |
外观：白色至类白色固体粉末。分子式：C3₇H42F2N₈O4（近似值）。储存：粉末在-20℃（3年）或4℃（2年）下保存；溶剂在-80℃（6个月）或-20℃（1个月）下保存，避光。溶解性：溶于DMSO和DMF；几乎不溶于水。该化合物通常采用反相高效液相色谱法（HPLC）进行分析，紫外检测波长为254 nm，或采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）进行分析。其他名称：泊沙康唑非对映异构体；泊沙康唑EP杂质D。安全：作为危险品处理；避免吸入和皮肤接触。
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| 分子式 |
C14H15F2N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
295.29
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| 精确质量 |
295.113
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| CAS号 |
160709-02-4
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| PubChem CID |
10924391
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| tPSA |
60.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
363
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C1[C@@H](CO[C@@]1(CN2C=NC=N2)C3=C(C=C(C=C3)F)F)CO
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| InChi Key |
YGEFLWFVJLRJDL-YGRLFVJLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H15F2N3O2/c15-11-1-2-12(13(16)3-11)14(4-10(5-20)6-21-14)7-19-9-17-8-18-19/h1-3,8-10,20H,4-7H2/t10-,14+/m1/s1
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| 化学名 |
[(3R,5R)-5-(2,4-difluorophenyl)-5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)oxolan-3-yl]methanol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3865 mL | 16.9325 mL | 33.8650 mL | |
| 5 mM | 0.6773 mL | 3.3865 mL | 6.7730 mL | |
| 10 mM | 0.3387 mL | 1.6933 mL | 3.3865 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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