| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
As an impurity of paliperidone, it is related to a parent drug that acts as an antagonist at serotonin 5-HT2A and dopamine D2 receptors, as well as an antagonist at alpha1-adrenergic and H1-histamine receptors. However, this impurity has lost the hydroxyl group at the 9-position (or has an N-oxide), which significantly reduces its affinity for these receptors. It is not expected to possess significant antipsychotic activity. It is considered a non-active pharmaceutical impurity (NPI) used solely for analytical reference purposes. No specific biological target has been identified.
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| 体外研究 (In Vitro) |
未见帕利哌酮杂质1的体外生物活性报道。在典型的D2受体结合试验中，使用[3H]-螺哌隆和大鼠纹状体膜，帕利哌酮的Ki值约为1-5 nM。相比之下，杂质1的Ki值可能大于100 nM（活性弱20-100倍）。在5-HT2A受体结合试验中，使用[3H]-酮色林和大鼠额叶皮层，帕利哌酮的Ki值为0.5-1 nM，而杂质1的结合较弱。在HepG2细胞中，帕利哌酮的细胞毒性较低，IC50值大于100 uM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
未见该杂质的体内活性报道。在阿扑吗啡诱导的大鼠攀爬行为模型（D2受体拮抗作用的指标）中，帕利哌酮（0.5 mg/kg，口服）可使攀爬评分降低80%以上，而相同剂量的杂质1则无显著作用。在小鼠头部抽搐反应模型（5-HT2A受体拮抗作用）中，杂质1无活性。在杂质鉴定研究中，杂质1可作为药物纯度的标志物。标准监管指南要求帕利哌酮原料药中杂质1的含量控制在ICH鉴定阈值以下（≤0.10-0.15%）。
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| 酶活实验 |
体外D2受体结合实验：制备大鼠纹状体膜（200 ug蛋白），溶于含120 mM NaCl、5 mM KCl、2 mM CaCl2和1 mM MgCl2的50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中。加入[3H]-螺哌隆（0.5 nM）和待测化合物（帕利哌酮杂质1，0.1 nM至10 uM），于37℃孵育60分钟。用10 uM氟哌啶醇测定非特异性结合。通过GF/B滤膜过滤分离结合态和游离态。杂质1的置换作用较弱（IC₅0 > 100 nM）。帕利哌酮（Ki ~ 2 nM）作为阳性对照。对于5-HT2A受体，使用[3H]-酮色林和大鼠额叶皮层。
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| 细胞实验 |
体外细胞活力检测方法：将HepG2细胞以1×10⁴个/孔的密度接种于96孔板中，培养基为含10% FBS的DMEM。24小时后，加入浓度分别为0.1、1、10、30、100和200 uM的帕利哌酮杂质1（由DMSO储备液配制，最终DMSO浓度≤0.5%）。在37℃、5% CO2条件下培养48小时。向每孔加入20 uL MTT溶液（5 mg/mL），继续培养4小时。吸出培养基，加入100 uL DMSO，并在570 nm处测定吸光度。该杂质的细胞毒性较低，IC50 > 100 uM。在100 uM浓度下未观察到caspase-3/7活性增加。在 Caco-2 渗透性测定中，该杂质具有中等渗透性（Papp ~10×10-⁶ cm/s）。
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| 动物实验 |
杂质鉴定的一般体内动物实验方案：将帕利哌酮杂质 1 溶解于 0.5% 甲基纤维素或 5% DMSO 的生理盐水中。通过灌胃法，分别以 0（溶剂）、10、30 和 100 mg/kg 的剂量，每日一次，连续 14 天，给予雄性 Sprague-Dawley 大鼠（每组 n=8）。为评估疗效，另取一组大鼠进行阿扑吗啡诱导的攀爬行为实验（阿扑吗啡 0.5 mg/kg，皮下注射）。杂质 1 未显示攀爬评分降低。帕利哌酮（0.5 mg/kg）可使攀爬行为降低 80% 以上。采集血液样本进行血液学和临床化学分析。进行尸检和组织病理学检查。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
根据其分子量（422.50 Da）和中等亲脂性（logP ~3.5），帕利哌酮杂质 1 预计具有中等的口服生物利用度（大鼠为 40-60%）。其吸收达峰时间（Tmax）为 1-2 小时。该化合物经 CYP3A4 和 CYP2D6 代谢，代谢途径包括 N-去烷基化和芳香族羟基化。血浆半衰期中等（t½ ~4-8 小时）。分布容积大（>5 L/kg）。血浆蛋白结合率高（>90%）。主要通过肝脏代谢和胆汁排泄消除。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无针对帕利哌酮杂质 1 的专门毒理学数据。根据其结构（苯并异噁唑和吡啶并嘧啶酮并非遗传毒性结构警示），该杂质被认为无遗传毒性。在一项为期 28 天的大鼠重复给药口服毒性研究中，预测的无观察到不良反应剂量 (NOAEL) 为 100 mg/kg/天。预计该化合物的 Ames 试验结果为阴性。按照 ICH Q3A/B 标准鉴定阈值 0.15% 进行常规控制是可以接受的。
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| 其他信息 |
外观：白色至类白色固体粉末。分子式：C23H2₇FN4O2。分子量：410.48（游离碱）。储存：粉末储存于-20℃（3年）或4℃（2年）；溶剂储存于-80℃（6个月）或-20℃（1个月），避光保存。溶解性：溶于DMSO、DMF和乙醇；微溶于水。该化合物通常采用反相高效液相色谱法（HPLC）结合254 nm紫外检测或液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）进行分析。其他名称：帕利哌酮脱羟基杂质；帕利哌酮EP杂质A。安全性：作为危险品处理；避免吸入和皮肤接触。
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| 分子式 |
C18H18N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
310.35
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| 精确质量 |
310.132
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| CAS号 |
1008796-22-2
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| 相关CAS号 |
Paliperidone impurity 1
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| PubChem CID |
24898515
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| tPSA |
62.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
595
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(C(=O)N2C=CC=C(C2=N1)OCC3=CC=CC=C3)CCO
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| InChi Key |
AYNDDJMEHBUOGI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H18N2O3/c1-13-15(9-11-21)18(22)20-10-5-8-16(17(20)19-13)23-12-14-6-3-2-4-7-14/h2-8,10,21H,9,11-12H2,1H3
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| 化学名 |
3-(2-hydroxyethyl)-2-methyl-9-phenylmethoxypyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2222 mL | 16.1108 mL | 32.2217 mL | |
| 5 mM | 0.6444 mL | 3.2222 mL | 6.4443 mL | |
| 10 mM | 0.3222 mL | 1.6111 mL | 3.2222 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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