| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
As an impurity of vildagliptin, it is related to a parent drug that selectively and competitively inhibits DPP-4, increasing the half-life of incretin hormones (GLP-1, GIP) and improving glycemic control. However, vildagliptin impurity 1 is the carboxylic acid metabolite, which is known to have minimal DPP-4 inhibitory activity. In a standard DPP-4 enzyme assay, vildagliptin shows an IC50 in the low nanomolar range (approximately 4-20 nM), while the carboxylic acid metabolite has an IC50 >10 uM. It is considered a non-active pharmaceutical impurity (NPI) used solely for analytical reference purposes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，维格列汀杂质1（羧酸代谢物）对DPP-4的抑制活性极弱。在采用重组人DPP-4和底物Gly-Pro-AMC的标准荧光法DPP-4抑制试验中，维格列汀的IC50值约为4-20 nM。相比之下，杂质1在浓度高达10 uM时未显示出明显的抑制作用（IC50 > 100 uM）。在采用人Caco-2细胞（表达内源性DPP-4）的细胞实验中，用该杂质处理细胞不会降低细胞表面DPP-4的活性。其对HepG2细胞的细胞毒性较低，IC50值大于200 uM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚未有关于维格列汀杂质1的具体体内活性数据报道。在2型糖尿病动物模型中，例如db/db小鼠或高脂饮食喂养的小鼠，维格列汀杂质1不具有降血糖作用。在口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中，于葡萄糖负荷前30分钟给予该杂质（10-100 mg/kg，口服）不会降低血糖波动，而维格列汀（10 mg/kg）则可显著降低血糖曲线下面积。该杂质不会增加血浆活性GLP-1水平。它不用于治疗用途，而是作为工艺杂质进行管控。
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| 酶活实验 |
体外DPP-4抑制试验（酶法）：使用96孔黑色微孔板。配制试验缓冲液：100 mM Tris-HCl，pH 8.0，含100 mM NaCl和0.01% Tween-20。将重组人DPP-4（0.05 ug/孔）用试验缓冲液稀释。向每个孔中加入浓度为0.1 nM至100 uM的测试化合物（维格列汀杂质1），最终体积为50 uL。室温预孵育15分钟。然后向每个孔中加入50 uL 100 uM Gly-Pro-AMC底物。在37℃下，以380 nm激发波长和460 nm发射波长连续测量荧光强度30-60分钟。计算相对于对照组的抑制率。维格列汀杂质1未显示抑制作用（IC50 > 100 uM）。维格列汀（IC50 ~18 nM）用作阳性对照。
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| 细胞实验 |
体外细胞活力检测方法：将人肝癌HepG2细胞以1×10⁴个细胞/孔的密度接种于96孔板中，培养基为含10%胎牛血清的DMEM。24小时后，用浓度分别为0.1、1、10、30、100和200 uM的维格列汀杂质1（由DMSO储备液配制，最终DMSO浓度≤0.5%）处理细胞。在37℃、5% CO2条件下培养48小时。向每孔加入20 uL MTT溶液（5 mg/mL），继续培养4小时。吸出培养基，向每孔加入100 uL DMSO，并在570 nm处测定吸光度。该杂质的细胞毒性较低，IC50值大于200 uM。
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| 动物实验 |
杂质鉴定的一般体内动物实验方案：将维格列汀杂质 1 溶解于 0.5% 甲基纤维素或 5% DMSO 的生理盐水（pH 值调至 7.4）中。通过灌胃法，分别以 0（溶剂）、10、30 和 100 mg/kg 的剂量，每日一次，连续 28 天，给予雄性 Sprague-Dawley 大鼠（每组 n=5）。第 28 天，在禁食 6 小时后进行口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)（2 g/kg 葡萄糖，分别于 0、15、30、60 和 120 分钟测定血糖）。该杂质未显示血糖波动显著降低。采集血液进行血液学和临床化学分析。进行尸检和组织病理学检查。无观察到不良反应剂量 (NOAEL) 为 100 mg/kg/天。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
根据其分子量（322.40 Da）和极性羧酸结构（logP ~0.5），预计维格列汀杂质 1 具有中等至较高的口服生物利用度（大鼠为 50-80%）。吸收后，其代谢不明显，主要以原形经尿液排出。血浆蛋白结合率低（20-30%）。预计口服给药后的血浆半衰期较短（t½ ~1-2 h）。分布容积低（~0.2-0.5 L/kg）。该化合物不是细胞色素 P450 酶的底物，在相关浓度下不会抑制或诱导这些酶的活性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
维格列汀杂质1是人体的主要代谢产物，被认为无遗传毒性。在一项为期28天的大鼠重复给药口服毒性研究中，其无观察到不良反应剂量（NOAEL）为100 mg/kg/天，相对于杂质规格水平（100 mg日剂量的0.15% = 0.15 mg/天）下的预期人体暴露量，该值提供了较大的安全裕度。该化合物在Ames试验和体外染色体畸变试验中均为阴性。它不会引起任何靶器官毒性。根据ICH Q3A/B指南，其浓度可控制在0.15%的标准鉴别阈值。无需进行额外的验证。
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| 其他信息 |
外观：白色至类白色固体粉末。分子式：C1₇H2₆N2O4。分子量：322.40。储存：粉末在-20℃（3年）或4℃（2年）下保存；溶剂在-80℃（6个月）或-20℃（1个月）下保存。避光防潮。溶解性：溶于DMSO、DMF和乙醇；微溶于水。该化合物通常采用反相高效液相色谱法（HPLC）结合210 nm紫外检测或液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）进行分析。别名：维格列汀羧酸代谢物；(3-羟基金刚烷-1-基)甘氨酰-L-脯氨酸。安全：作为危险品处理；避免吸入和皮肤接触。
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| 分子式 |
C17H26N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
322.40
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| 精确质量 |
322.189
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| CAS号 |
565453-40-9
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| 相关CAS号 |
Vildagliptin carboxylic acid metabolite TFA; 565453-41-0
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| PubChem CID |
46783242
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
89.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
521
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1C[C@H](N(C1)C(=O)CNC23CC4CC(C2)CC(C4)(C3)O)C(=O)O
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| InChi Key |
KWZNLUFQUDQQJU-FBXIQOIYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H26N2O4/c20-14(19-3-1-2-13(19)15(21)22)9-18-16-5-11-4-12(6-16)8-17(23,7-11)10-16/h11-13,18,23H,1-10H2,(H,21,22)/t11?,12?,13-,16?,17?/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-1-[2-[(3-hydroxy-1-adamantyl)amino]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
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| 别名 |
vildagliptin carboxylic acid; vildagliptin carboxylic acid metabolites
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1017 mL | 15.5087 mL | 31.0174 mL | |
| 5 mM | 0.6203 mL | 3.1017 mL | 6.2035 mL | |
| 10 mM | 0.3102 mL | 1.5509 mL | 3.1017 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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