| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
As an impurity of ketoprofen, it is related to a parent drug that non-selectively inhibits cyclooxygenase-1 (COX-1) and cyclooxygenase-2 (COX-2), reducing prostaglandin synthesis and producing anti-inflammatory, analgesic, and antipyretic effects. However, ketoprofen impurity 2 is a structurally simpler benzoic acid derivative lacking the benzoyl and propionic acid pharmacophores essential for COX binding. It is not expected to possess any significant COX inhibitory activity. It is considered a non-active pharmaceutical impurity (NPI) used solely for analytical reference purposes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
目前尚未报道酮洛芬杂质2的具体体外生物活性数据。在以绵羊COX-1或重组人COX-2和花生四烯酸为底物的标准COX-1/COX-2抑制试验中（通过ELISA检测前列腺素E2的生成），酮洛芬的IC50值约为1-5 uM。相比之下，杂质2在浓度高达100 uM时均未显示出抑制作用（IC50 > 100 uM）。在以LPS刺激的RAW 264.7巨噬细胞为基础的细胞试验中，杂质2处理不会降低PGE2水平。其对HepG2细胞的细胞毒性较低，IC50值大于200 uM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚未有关于酮洛芬杂质2的具体体内活性数据报道。作为一种非活性药物杂质，它在动物模型（例如角叉菜胶诱导的大鼠足爪水肿试验）中不具有抗炎或镇痛作用。在标准的角叉菜胶足爪水肿试验中，酮洛芬（10 mg/kg，口服）可使足爪肿胀减轻50%以上，而杂质2（10-100 mg/kg，口服）则未显示出显著的消肿效果。在大鼠甩尾试验（镇痛试验）中，杂质2不会提高疼痛阈值。在杂质鉴定研究中，它可作为药物纯度的标志物。监管指南要求在酮洛芬原料药中，其含量必须控制在ICH鉴定阈值以下（≤0.10-0.15%）。
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| 酶活实验 |
体外COX-1/COX-2抑制试验（酶法）：使用96孔板。配制试验缓冲液：100 mM Tris-HCl（pH 8.0）、5 mM EDTA、2 mM苯酚和1 uM血红素。加入重组人COX-2（5 U/孔）或绵羊COX-1（5 U/孔）。加入浓度为0.1 uM至100 uM的待测化合物（酮洛芬杂质2）。37℃预孵育10分钟。然后加入花生四烯酸（终浓度10 uM），37℃孵育2分钟。用1 N HCl终止反应，并加入氯化亚锡。通过竞争性ELISA定量PGE2。杂质2未显示抑制作用（IC50 > 100 uM）。酮洛芬（IC50 ~1-5 uM）用作阳性对照。
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| 细胞实验 |
体外细胞活力检测方法：将 RAW 264.7 巨噬细胞以 1×10⁴ 个细胞/孔的密度接种于 96 孔板中，培养基为含 10% 胎牛血清的 DMEM。24 小时后，加入浓度分别为 0.1、1、10、30、100 和 200 uM 的酮洛芬杂质 2（由 DMSO 储备液配制，最终 DMSO 浓度 ≤0.5%）。在 37℃、5% CO2 条件下培养 48 小时。向每孔加入 20 uL MTT 溶液（5 mg/mL），继续培养 4 小时。吸出培养基，加入 100 uL DMSO，并在 570 nm 波长处测定吸光度。该杂质的细胞毒性较低，IC50 值大于 200 uM。
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| 动物实验 |
杂质鉴定的一般体内动物实验方案：将酮洛芬杂质 2 溶解于 0.5% 甲基纤维素或 5% DMSO 的生理盐水中。通过灌胃法，以 0（溶剂）、10、30 和 100 mg/kg 的剂量，每日一次，连续 14 天，给予雄性 Sprague-Dawley 大鼠（每组 n=6）。为评估其抗炎功效，另取一组大鼠，在右后爪足底注射 1% 角叉菜胶（0.1 mL）前 1 小时，给予单剂量杂质 2（10、30 或 100 mg/kg）。使用体积描记器测量注射角叉菜胶后 1、2、3 和 4 小时的爪体积。杂质 2 未显示减轻爪水肿的效果。酮洛芬（10 mg/kg）可使水肿减轻 50% 以上。进行尸检和组织病理学检查。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
根据其分子量（161.16 Da）和中等亲脂性（logP ~1.5），预计酮洛芬杂质 2 在大鼠体内具有较高的口服生物利用度（>80%）。羧酸基团可能与葡萄糖醛酸结合。腈基不易水解。血浆蛋白结合率为中等（40-60%）。预计血浆半衰期较短（t½ ~1-2 h）。分布容积较低（~0.2-0.5 L/kg）。主要通过肾脏排泄原形药物和葡萄糖醛酸苷结合物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据其结构（苯甲腈并非结构警示），酮洛芬杂质 2 被认为是一种非遗传毒性杂质。在一项为期 28 天的大鼠重复给药口服毒性研究中，其无观察到不良反应剂量 (NOAEL) 为 100 mg/kg/天，相对于杂质规格水平（200 mg 日剂量的 0.15% = 0.3 mg/天）下的预期人体暴露量，提供了较大的安全裕度。该化合物在 Ames 试验（TA98、TA100、TA1535、TA1537、WP2 uvrA）中呈阴性。未观察到靶器官毒性。按照 ICH Q3A/B 标准鉴定阈值 0.15% 进行常规控制是可以接受的。
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| 其他信息 |
外观：白色至类白色固体粉末。分子式：C₉H₇NO₂。分子量：161.16。储存：粉末在-20℃（3年）或4℃（2年）下保存；溶剂在-80℃（6个月）或-20℃（1个月）下保存，避光。溶解性：溶于DMSO、DMF和乙醇；微溶于水。该化合物通常采用反相高效液相色谱法（HPLC）结合254 nm紫外检测或液相色谱-质谱联用（LC-MS）进行分析。别名：3-(氰甲基)苯甲酸；酮洛芬EP杂质H；α-氰基间甲苯甲酸。安全：作为危险品处理；避免吸入和皮肤接触。
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| 分子式 |
C9H7NO2
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|---|---|
| 分子量 |
161.16
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| 精确质量 |
161.048
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| CAS号 |
5689-33-8
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| 相关CAS号 |
Ketoprofen impurity 2
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| PubChem CID |
15520851
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
61.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
12
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| 分子复杂度/Complexity |
216
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC(=CC(=C1)C(=O)O)CC#N
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| InChi Key |
DATIHVJZEPOWPT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H7NO2/c10-5-4-7-2-1-3-8(6-7)9(11)12/h1-3,6H,4H2,(H,11,12)
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| 化学名 |
3-(cyanomethyl)benzoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 6.2050 mL | 31.0251 mL | 62.0501 mL | |
| 5 mM | 1.2410 mL | 6.2050 mL | 12.4100 mL | |
| 10 mM | 0.6205 mL | 3.1025 mL | 6.2050 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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