| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| 10g |
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| 25g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
As an impurity of clevidipine butyrate, it is related to a parent drug that acts as an L-type calcium channel blocker, causing vasodilation and rapid reduction of blood pressure. However, clevidipine butyrate impurity 1 is the free carboxylic acid analog of the parent drug, lacking the butyroyloxymethyl ester group that is essential for rapid in vivo hydrolysis and vasodilatory activity. The carboxylic acid derivative has significantly reduced calcium channel blocking activity. It is considered a non-active pharmaceutical impurity (NPI) used solely for analytical reference purposes, although it may be an intermediate.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，与母体药物相比，克维地平丁酸盐杂质 1 表现出较弱的 L 型钙通道阻断活性。在典型的膜片钳实验中，使用表达人 L 型 Cav1.2 通道的 HEK293 细胞，克维地平丁酸盐的 IC50 值约为 20-50 nM，而杂质 1 的 IC50 值大于 1 uM（弱 20-50 倍）。在血管平滑肌收缩实验（大鼠主动脉）中，该杂质对 KCl 诱导的收缩的舒张作用显著降低。在 HepG2 细胞中，其细胞毒性较低，IC50 值大于 100 uM。未观察到明显的脱靶效应。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚未有关于克维地平丁酸盐杂质1的具体体内活性数据报道。在高血压大鼠模型（例如自发性高血压大鼠）中，静脉注射克维地平丁酸盐可迅速、短暂地降低平均动脉压，而等剂量的杂质几乎没有或完全没有作用。这是因为该杂质不能快速代谢为活性形式。在杂质鉴定研究中，它可作为药物纯度和酯稳定性的标志物。标准监管指南要求克维地平丁酸盐原料药中该杂质的含量必须控制在ICH鉴定阈值以下（≤0.10-0.15%）。
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| 酶活实验 |
体外L型钙通道结合实验：制备大鼠脑膜（200 ug蛋白）。将脑膜与[3H]-异丙肾上腺素（0.5 nM）和待测化合物（克维地平丁酸盐杂质1）在50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中于25℃孵育60分钟，克维地平丁酸盐杂质1的浓度范围为0.1 nM至100 uM。通过GF/B滤膜过滤分离结合态和游离态。杂质1的置换作用较弱（IC50 > 1 uM）。克维地平丁酸盐（IC50 ~30 nM）作为阳性对照。功能性实验采用全细胞膜片钳技术，在表达Caγ1.2的HEK293细胞上进行。
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| 细胞实验 |
体外细胞活力检测方法：将HepG2细胞以1×10⁴个/孔的密度接种于96孔板中，培养基为含10%胎牛血清的DMEM。24小时后，加入浓度分别为0.1、1、10、30、100和200 uM的丁酸克维地平杂质1（由DMSO储备液配制，最终DMSO浓度≤0.5%）。在37℃、5% CO2条件下培养48小时。向每孔加入20 uL MTT溶液（5 mg/mL），继续培养4小时。吸出培养基，加入100 uL DMSO，于570 nm处测定吸光度。该杂质的细胞毒性较低，IC50值大于100 uM。
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| 动物实验 |
杂质鉴定的一般体内动物实验方案：将克维地平丁酸盐杂质 1 溶解于 5% DMSO、10% PEG300、5% Tween 80 和 80% 生理盐水的溶剂中（或溶于脂肪乳剂中）。以 0（溶剂）、1、5 和 10 mg/kg 的剂量，通过静脉推注的方式给予雄性自发性高血压大鼠 (SHR)（每组 n=6）。注射后 30 分钟内，通过颈动脉导管测量平均动脉压 (MAP)。与溶剂对照组相比，该杂质未引起 MAP 的显著降低。克维地平丁酸盐（1 mg/kg，静脉注射）可在 2 分钟内使 MAP 降低 >40%。在 Wistar 大鼠中进行为期 14 天的重复静脉注射毒性试验，监测临床症状和组织病理学变化。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
根据其分子量（356.20 Da）和中等亲脂性（logP ~3.5），克维地平丁酸盐杂质 1 的水溶性预计较差。静脉给药后，该化合物迅速分布，可能通过酯酶（水解甲酯）和 CYP3A4 代谢清除。血浆半衰期极短（t½ < 5 分钟）。分布容积中等（~1-2 L/kg）。血浆蛋白结合率高（>95%）。主要通过胆汁排泄代谢物消除。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无克维地平丁酸盐杂质 1 的专门毒理学数据。根据其结构（二氢吡啶羧酸），该杂质被认为不具有遗传毒性。在一项为期 14 天的大鼠重复给药静脉毒性研究中，预计其无观察到不良反应剂量 (NOAEL) 大于 10 mg/kg/天。该化合物的 Ames 试验结果可能为阴性。按照 ICH Q3A/B 标准鉴定阈值 0.15% 进行常规控制是可以接受的。
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| 其他信息 |
外观：白色至类白色固体粉末。分子式：C1₆H1₅Cl2NO4。分子量：356.20。储存：粉末在-20℃（3年）或4℃（2年）下保存；溶剂在-80℃（6个月）或-20℃（1个月）下保存，避光。溶解性：溶于DMSO和DMF；几乎不溶于水。该化合物通常采用反相高效液相色谱法（HPLC）在254 nm紫外检测，或采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）进行分析。别名：去酯克维地平；克维地平羧酸杂质。安全：作为危险品处理；避免吸入和皮肤接触。
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| 分子式 |
C16H15CL2NO4
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|---|---|
| 分子量 |
356.20
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| 精确质量 |
355.038
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| CAS号 |
123853-39-4
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| 相关CAS号 |
Clevidipine impurity 24-13C,d3; Clevidipine butyrate impurity 1
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| PubChem CID |
2794058
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| tPSA |
75.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
585
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(C(C(=C(N1)C)C(=O)OC)C2=C(C(=CC=C2)Cl)Cl)C(=O)O
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| InChi Key |
LHAOQTPGTBGTIG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H15Cl2NO4/c1-7-11(15(20)21)13(9-5-4-6-10(17)14(9)18)12(8(2)19-7)16(22)23-3/h4-6,13,19H,1-3H3,(H,20,21)
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| 化学名 |
4-(2,3-dichlorophenyl)-5-methoxycarbonyl-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8074 mL | 14.0371 mL | 28.0741 mL | |
| 5 mM | 0.5615 mL | 2.8074 mL | 5.6148 mL | |
| 10 mM | 0.2807 mL | 1.4037 mL | 2.8074 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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