| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
As an impurity of cinnarizine, it is related to a parent drug that acts as a H1 histamine receptor antagonist, a calcium channel blocker, and a dopamine receptor antagonist (used for vestibular disorders). However, this impurity is a sulfonate ester with a trifluoromethylphenylpropyl group. It lacks the essential diphenylmethylpiperazine pharmacophore. It is not expected to possess significant antihistamine or calcium channel blocking activity. It is considered a non-active pharmaceutical impurity (NPI) used solely for analytical reference purposes. No specific biological target has been identified.
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| 体外研究 (In Vitro) |
目前尚未报道桂利嗪杂质 7 的具体体外生物活性数据。在典型的使用 [3H]-吡拉明和豚鼠小脑膜的 H1 受体结合试验中，桂利嗪的 Ki 值约为 50-100 nM。相比之下，杂质 7 在浓度高达 100 uM 时均未表现出置换作用（IC50 > 100 uM）。在豚鼠回肠功能试验（组胺诱导收缩）中，杂质 7 无任何作用。其在 HepG2 细胞中的细胞毒性较低，IC50 值大于 200 uM。该磺酸酯稳定且无反应活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚未有关于桂利嗪杂质7的具体体内活性数据报道。作为一种非活性药物杂质，它在动物模型（例如大鼠晕动病模型（旋转滚筒））中不具有止吐或抗眩晕作用，也不能预防豚鼠组胺诱导的死亡。在杂质鉴定研究中，它可作为药物纯度和合成中间体控制的标志物。标准监管指南要求桂利嗪原料药中该杂质的含量控制在ICH鉴定阈值以下（≤0.10-0.15%）。
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| 酶活实验 |
体外H1组胺受体结合试验：制备豚鼠小脑膜（200 ug蛋白），溶于50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）。加入[3H]-吡拉明（2 nM）和待测化合物（桂利嗪杂质7，0.1 nM至100 uM），于25℃孵育60分钟。用10 uM曲普利啶测定非特异性结合。通过GF/B滤膜过滤分离结合态和游离态化合物。杂质7未显示置换作用（IC50 > 100 uM）。桂利嗪（IC50 ~80 nM）作为阳性对照。
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| 细胞实验 |
体外细胞活力检测方法：将HepG2细胞以1×10⁴个/孔的密度接种于96孔板中，培养基为含10%胎牛血清的DMEM。24小时后，加入浓度分别为0.1、1、10、30、100和200 uM的桂利嗪杂质7（由DMSO储备液配制，最终DMSO浓度≤0.5%）。在37℃、5% CO2条件下培养48小时。向每孔加入20 uL MTT溶液（5 mg/mL），继续培养4小时。吸出培养基，加入100 uL DMSO，于570 nm处测定吸光度。该杂质的细胞毒性较低，IC50 > 200 uM。
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| 动物实验 |
杂质鉴定的一般体内动物实验方案：将桂利嗪杂质 7 溶解于 5% DMSO、10% PEG300、5% Tween 80 和 80% 生理盐水的溶剂中。通过灌胃法，以 0（溶剂）、10、30 和 100 mg/kg 的剂量，每日一次，连续 14 天，给予雄性 Sprague-Dawley 大鼠（每组 n=6）。为评估止吐效果，另取一组大鼠，分别给予杂质或溶剂处理，然后用顺铂（6 mg/kg，腹腔注射）诱导呕吐（大鼠不呕吐，但通过高岭土摄入量来测量异食癖）。杂质 7 不降低高岭土摄入量。桂利嗪（30 mg/kg）可降低异食癖。进行尸检和组织病理学检查。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
根据其分子量（282.28 Da）和中等亲脂性（logP ~3.5），预计桂利嗪杂质 7 在大鼠体内具有较高的口服生物利用度（>70%）。该磺酸酯相对稳定，不易水解。该化合物可能通过 CYP3A4 经 O-脱烷基化和环氧化代谢。预计其血浆半衰期为短至中等（t½ ~2-4 h）。分布容积中等（~1-2 L/kg）。血浆蛋白结合率为中等至高（70-80%）。主要通过肝脏代谢和胆汁排泄消除。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无桂利嗪杂质7的专门毒理学数据。根据其结构（磺酸酯并非已知的遗传毒性警示物），该杂质被认为无遗传毒性。在一项为期28天的大鼠重复给药口服毒性研究中，预测的无观察到不良反应剂量（NOAEL）为100 mg/kg/天。该化合物的Ames试验结果可能为阴性。按照ICH Q3A/B标准鉴定阈值0.15%进行常规控制是可以接受的。
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| 其他信息 |
外观：透明无色油状物。分子式：C11H13F3O3S。分子量：282.28。储存：粉末储存于-20℃（3年）或4℃（2年）；溶剂保存于-80℃（6个月）或-20℃（1个月），避光防潮。溶解性：溶于DMSO、DMF和乙醇；几乎不溶于水。该化合物通常采用反相高效液相色谱法（HPLC）结合254 nm紫外检测或气相色谱-质谱联用（GC-MS）进行分析。别名：甲磺酸3-(3-三氟甲基苯基)丙基酯；桂利嗪EP杂质7；西那卡塞杂质45。安全：作为危险品处理；避免吸入和皮肤接触。
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| 分子式 |
C11H13F3O3S
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|---|---|
| 分子量 |
282.28
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| 精确质量 |
282.054
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| CAS号 |
21172-43-0
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| 相关CAS号 |
Cinnarizine impurity 7
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| PubChem CID |
46222192
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| 外观&性状 |
Liquid
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| tPSA |
51.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
346
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CS(=O)(=O)OCCCC1=CC(=CC=C1)C(F)(F)F
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| InChi Key |
UUMKCYVXQLVAHM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H13F3O3S/c1-18(15,16)17-7-3-5-9-4-2-6-10(8-9)11(12,13)14/h2,4,6,8H,3,5,7H2,1H3
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| 化学名 |
3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]propyl methanesulfonate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封保护的环境中，避免受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5426 mL | 17.7129 mL | 35.4258 mL | |
| 5 mM | 0.7085 mL | 3.5426 mL | 7.0852 mL | |
| 10 mM | 0.3543 mL | 1.7713 mL | 3.5426 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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