| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
As an impurity of cabozantinib, it is related to a parent drug that inhibits multiple tyrosine kinases including MET (c-Met), VEGFR2, RET, AXL, and FLT3. However, this impurity is a simple cyclopropanecarboxylic acid derivative lacking the quinoline, fluorophenyl, and ether linkages that are critical for binding to the ATP pocket of these kinases. It is not expected to possess any significant kinase inhibitory activity. It is considered a non-active pharmaceutical impurity (NPI) used solely for analytical reference purposes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
目前尚未报道卡博替尼杂质7的具体体外生物活性数据。在典型的MET激酶抑制试验中，使用重组人MET和合成肽底物，卡博替尼的IC50值约为1-5 nM。相比之下，杂质7在浓度高达10 uM时均无抑制作用（IC50 > 100 uM）。在MET依赖性MKN-45胃癌细胞增殖试验中，卡博替尼抑制细胞生长，IC50值为5-10 nM，而杂质7无此作用。在HepG2细胞中，卡博替尼的细胞毒性较低，IC50 > 200 uM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚未有关于卡博替尼杂质7的具体体内活性数据报道。作为一种非活性药物杂质，它在MET依赖性癌症（例如MKN-45）的小鼠异种移植模型中不具有抗肿瘤作用。它既不能缩小肿瘤体积，也不能抑制血管生成。在杂质鉴定研究中，它可作为药物纯度和稳定性的标志物。标准监管指南要求其在卡博替尼原料药中的含量控制在ICH鉴定阈值以下（≤0.10-0.15%）。
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| 酶活实验 |
体外MET激酶抑制试验：将重组人MET（0.1 ug/孔）与待测化合物（卡博替尼杂质7，0.1 nM至10 uM）在激酶缓冲液（20 mM HEPES，pH 7.5，10 mM MgCl2，1 mM DTT）中孵育，加入10 uM ATP和1 ug/孔的poly(Glu,Tyr)底物，于30℃孵育30分钟。终止反应，用抗pTyr ELISA检测磷酸化底物。杂质7未显示抑制作用（IC50 > 100 uM）。卡博替尼（IC50 ~2 nM）作为阳性对照。
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| 细胞实验 |
体外细胞增殖实验：将MKN-45胃癌细胞（MET扩增型）以5×103个细胞/孔的密度接种于96孔板中，培养基为含10%胎牛血清的RPMI-1640。过夜培养后，加入浓度分别为0.01、0.1、1、10、30、100和200 uM的卡博替尼杂质7。在37℃、5% CO2条件下培养72小时。向每孔加入20 uL MTT溶液（5 mg/mL），继续培养4小时。吸出培养基，加入100 uL DMSO，于570 nm处测定吸光度。该杂质的细胞毒性较低，IC50 > 200 uM。卡博替尼（0.1 uM）可抑制增殖 80% 以上。
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| 动物实验 |
杂质鉴定的一般体内动物实验方案：将卡博替尼杂质 7 溶解于 5% DMSO、10% PEG300、5% Tween 80 和 80% 生理盐水的混合溶剂中。将上述溶剂以 0（溶剂）、10、25 和 100 mg/kg 的剂量，每日一次灌胃给予荷 MKN-45 异种移植瘤的雌性 NCr nu/nu 小鼠（每组 n=6），连续 21 天。监测肿瘤体积和体重。与溶剂对照组相比，杂质 7 未显示抗肿瘤作用。卡博替尼（30 mg/kg）可抑制肿瘤生长 80% 以上。进行尸检和组织病理学检查。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
根据其分子量（223.20 Da）和中等亲脂性（logP ~2.0），预计卡博替尼杂质 7 在小鼠体内具有较高的口服生物利用度（>70%）。羧酸基团可能与葡萄糖醛酸结合。该化合物不被 CYP 酶显著代谢。预计其血浆半衰期较短（t½ ~1-2 h）。分布容积较低（~0.2-0.5 L/kg）。血浆蛋白结合率为中等（40-60%）。主要通过肾脏排泄，以原药和葡萄糖醛酸苷结合物的形式清除。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无针对卡博替尼杂质7的专门毒理学数据。根据其结构（环丙烷甲酰胺和氟苯基并非遗传毒性结构警示基团），该杂质被认为无遗传毒性。在一项为期28天的大鼠重复给药口服毒性研究中，预测的无观察到不良反应剂量（NOAEL）为100 mg/kg/天。该化合物的Ames试验结果可能为阴性。按照ICH Q3A/B标准鉴定阈值0.15%进行常规控制是可以接受的。
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| 其他信息 |
外观：白色至浅黄色固体粉末。分子式：C11H10FNO3。分子量：223.20。储存：粉末在-20℃（3年）或4℃（2年）保存；溶剂在-80℃（6个月）或-20℃（1个月）保存，避光。溶解性：溶于DMSO和DMF；微溶于乙醇。该化合物通常采用反相高效液相色谱法（HPLC）结合254 nm紫外检测或液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）进行分析。别名：1-((3-氟苯基)氨基甲酰基)环丙烷羧酸；卡博替尼开环杂质。安全：作为危险品处理；避免吸入和皮肤接触。
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| 分子式 |
C11H10FNO3
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|---|---|
| 分子量 |
223.20
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| 精确质量 |
223.064
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| CAS号 |
1247859-37-5
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| 相关CAS号 |
Cabozantinib impurity 7
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| PubChem CID |
62096059
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| tPSA |
66.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
314
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CC1(C(=O)NC2=CC(=CC=C2)F)C(=O)O
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| InChi Key |
LPWTYNCDRVZJMN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H10FNO3/c12-7-2-1-3-8(6-7)13-9(14)11(4-5-11)10(15)16/h1-3,6H,4-5H2,(H,13,14)(H,15,16)
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| 化学名 |
1-[(3-fluorophenyl)carbamoyl]cyclopropane-1-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.4803 mL | 22.4014 mL | 44.8029 mL | |
| 5 mM | 0.8961 mL | 4.4803 mL | 8.9606 mL | |
| 10 mM | 0.4480 mL | 2.2401 mL | 4.4803 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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