| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
As an impurity of tofacitinib, it is related to a parent drug that selectively inhibits JAK1 and JAK3, modulating cytokine signaling and immune responses. However, this impurity has a chlorine atom at the 2-position of the pyrrolopyrimidine ring instead of the amino group found in tofacitinib. This structural change is expected to significantly reduce JAK inhibitory activity. It is not expected to possess significant JAK1/JAK3 inhibitory activity. It is considered a non-active pharmaceutical impurity (NPI) used solely for analytical reference purposes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
目前尚未报道托法替尼杂质3的具体体外生物活性数据。在典型的JAK3抑制试验中，使用重组人JAK3和合成肽底物，托法替尼的IC50约为1 nM。相比之下，杂质3在浓度高达10 uM时可能不显示任何抑制作用（IC50 > 10 uM）。在基于细胞的试验中，使用IL-2刺激的人T细胞，托法替尼可抑制STAT5磷酸化，IC50为10-50 nM，而杂质3则无此作用。在HepG2细胞中，其细胞毒性较低，IC50 > 100 uM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚未有关于托法替尼杂质3的具体体内活性数据报道。作为一种非活性药物杂质，它在动物关节炎模型（例如胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠模型）中不具有抗炎作用，也不会减轻爪肿胀或关节破坏。在杂质鉴定研究中，它可作为药物纯度和胺化反应完整性的标志物。标准监管指南要求托法替尼原料药中该杂质的含量控制在ICH鉴定阈值以下（≤0.10-0.15%）。
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| 酶活实验 |
体外JAK3激酶抑制实验：将重组人JAK3（0.1 ug/孔）与待测化合物（托法替尼杂质3，0.1 nM至10 uM）在激酶缓冲液（20 mM HEPES，pH 7.5，10 mM MgCl2，1 mM DTT）中孵育，加入10 uM ATP和1 ug/孔聚（Glu，Tyr）底物，于30℃孵育30分钟。采用抗pTyr ELISA检测磷酸化底物。杂质3未显示抑制作用（IC50 > 10 uM）。托法替尼（IC50 ~1 nM）作为阳性对照。
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| 细胞实验 |
体外细胞活力检测方法：将HepG2细胞以1×10⁴个/孔的密度接种于96孔板中，培养基为含10%胎牛血清的DMEM培养基。24小时后，用浓度分别为0.1、1、10、30、100和200 uM的托法替尼杂质3（由DMSO储备液配制，最终DMSO浓度≤0.5%）处理细胞。在37℃、5% CO2条件下培养48小时。向每孔加入20 uL MTT溶液（5 mg/mL），继续培养4小时。吸出培养基，加入100 uL DMSO，并在570 nm处测定吸光度。该杂质的细胞毒性较低，IC50 > 100 uM。
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| 动物实验 |
杂质鉴定的一般体内动物实验方案：将托法替尼杂质 3 溶解于 0.5% 甲基纤维素或 5% DMSO 的生理盐水中。通过灌胃法，以 0（溶剂）、10、30 和 100 mg/kg 的剂量，每日一次，连续 14 天，给予雄性 Lewis 大鼠（每组 n=6）。为评估其抗关节炎疗效，另取一组胶原诱导性关节炎 (CIA) 大鼠，连续 21 天给予杂质 3；每周测量爪肿胀和临床评分。杂质 3 未显示爪肿胀或临床评分的降低。托法替尼（10 mg/kg）可使临床评分降低 50% 以上。进行尸检和组织病理学检查。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
根据其分子量（346.82 Da）和中等亲脂性（logP ~2.5-3），预计托法替尼杂质 3 在大鼠体内具有中等口服生物利用度（40-60%）。该化合物经 CYP3A4 和其他酶代谢，主要通过 N-去甲基化和氰基乙酰基水解。预计其血浆半衰期为短至中等（t½ ~2-4 h）。分布容积中等（~1-2 L/kg）。血浆蛋白结合率中等（60-70%）。主要通过肝脏代谢和肾脏排泄代谢物消除。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无托法替尼杂质3的专门毒理学数据。根据其结构（氯代芳烃并非遗传毒性结构警示），该杂质被认为无遗传毒性。在一项为期28天的大鼠重复给药口服毒性研究中，预测的无观察到不良反应剂量（NOAEL）为100 mg/kg/天。该化合物的Ames试验结果可能为阴性。按照ICH Q3A/B标准鉴定阈值0.15%进行常规控制是可以接受的。
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| 其他信息 |
外观：固体粉末。分子式：C1₆H1₉ClN₆O。分子量：346.82。储存：粉末在-20℃（3年）或4℃（2年）下保存；溶剂在-80℃（6个月）或-20℃（1个月）下保存，并防潮。溶解性：溶于DMSO、DMF和乙醇；微溶于水。该化合物通常采用反相高效液相色谱法（HPLC）结合254 nm紫外检测或液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）进行分析。其他名称：3-((3R,4R)-3-((2-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)(甲基)氨基)-4-甲基哌啶-1-基)-3-氧代丙腈；托法替尼氯杂质。安全性：作为危险品处理。避免吸入和皮肤接触。
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| 分子式 |
C16H19CLN6O
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|---|---|
| 分子量 |
346.82
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| 精确质量 |
346.131
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| CAS号 |
1616761-00-2
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| PubChem CID |
78358283
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| tPSA |
88.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
522
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C[C@@H]1CCN(C[C@@H]1N(C)C2=NC(=NC3=C2C=CN3)Cl)C(=O)CC#N
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| InChi Key |
PBBKAMYFZVSJCI-PWSUYJOCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H19ClN6O/c1-10-5-8-23(13(24)3-6-18)9-12(10)22(2)15-11-4-7-19-14(11)20-16(17)21-15/h4,7,10,12H,3,5,8-9H2,1-2H3,(H,19,20,21)/t10-,12+/m1/s1
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| 化学名 |
3-[(3R,4R)-3-[(2-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-methylamino]-4-methylpiperidin-1-yl]-3-oxopropanenitrile
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封保护的环境中，避免受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8833 mL | 14.4167 mL | 28.8334 mL | |
| 5 mM | 0.5767 mL | 2.8833 mL | 5.7667 mL | |
| 10 mM | 0.2883 mL | 1.4417 mL | 2.8833 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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