| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
As an impurity of etoricoxib, it is related to a parent drug that selectively inhibits COX-2, reducing the synthesis of pro-inflammatory prostaglandins while sparing COX-1. However, as a structurally modified impurity lacking the essential pyridine ring (or having an additional chlorine substitution), etoricoxib impurity 2 is not expected to possess significant COX-2 inhibitory activity. The pyridine ring is critical for binding to the COX-2 active site. The impurity likely has no affinity for either COX-1 or COX-2. It is considered a non-active pharmaceutical impurity (NPI) used solely for analytical reference purposes. No specific biological target has been identified.
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| 体外研究 (In Vitro) |
未见报道依托考昔杂质2具有体外生物活性。在以重组人COX-2和花生四烯酸为底物的标准COX-2抑制试验中（通过ELISA检测前列腺素E2的生成），依托考昔的IC50约为1 uM（具有临床选择性）。相比之下，杂质2在浓度高达100 uM时均未显示抑制作用（IC50 > 100 uM）。在以绵羊COX-1为底物的COX-1试验中，该杂质也未显示抑制作用。在以LPS刺激的RAW 264.7巨噬细胞（激活后表达COX-2）为底物的细胞试验中，用杂质（0.1-100 uM）处理24小时后，培养上清液中的PGE2水平未降低，而依托考昔（10 uM）可使PGE2水平降低80%以上。在HepG2细胞中，细胞毒性IC50 > 200 uM，表明其对哺乳动物细胞的毒性较低。在相关浓度下，未观察到对其他酶（例如脂氧合酶）的脱靶效应。
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| 体内研究 (In Vivo) |
未见该杂质的体内活性报道。在急性炎症的标准模型——角叉菜胶诱导的大鼠足爪水肿试验中，依托考昔杂质2不具有抗炎作用。在该试验中，雄性Sprague-Dawley大鼠在右后爪足底注射1%角叉菜胶前1小时，分别口服单剂量杂质（10、30或100 mg/kg）或溶剂对照。分别于注射角叉菜胶后1、2、3和4小时测量爪体积。与溶剂对照相比，该杂质在任何剂量下均未减轻爪肿胀。相反，依托考昔（10 mg/kg）在3-4小时可使水肿减轻50-60%。在大鼠痛觉过敏模型（爪压试验）中，该杂质未提高疼痛阈值。该化合物不用于治疗用途，并作为杂质受到严格管制。在杂质鉴定研究中，其在药物中的含量限制在≤0.15%，远低于任何潜在的药理活性浓度。
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| 酶活实验 |
体外COX-2抑制试验（酶法）：使用96孔板。配制试验缓冲液：100 mM Tris-HCl（pH 8.0）、5 mM EDTA、2 mM苯酚和1 uM血红素。加入重组人COX-2（5 U/孔）和待测化合物（依托考昔杂质2），浓度范围为0.01至100 uM（溶于DMSO，最终DMSO浓度≤1%）。37℃预孵育10分钟。然后加入花生四烯酸（终浓度10 uM），37℃孵育2分钟。用1 N HCl终止反应，并加入饱和量的氯化亚锡以还原前列腺素中间体。定量分析时，按照制造商说明书进行PGE2竞争性ELISA。计算相对于溶剂对照组的抑制百分比。依托考昔杂质 2 在所有测试浓度下均未显示抑制作用（IC50 > 100 uM）。使用依托考昔（IC50 ~ 1 uM）作为阳性对照。为验证 COX-1 选择性，使用绵羊 COX-1 酶重复该实验；该杂质也未显示对 COX-1 的抑制作用。
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| 细胞实验 |
体外细胞COX-2通用检测方法：将RAW 264.7小鼠巨噬细胞以每孔1×10⁴个细胞的密度接种于96孔板中，培养基为含10%胎牛血清的DMEM培养基。过夜培养后，更换新鲜培养基，加入浓度分别为0.1、0.3、1、3、10、30和100 uM的待测化合物（依托考昔杂质2）（DMSO≤0.5%）。同时设置仅含DMSO的对照孔和含依托考昔（10 uM）的阳性对照孔。孵育2小时。然后，除未刺激对照孔外，向所有孔中加入脂多糖（LPS，1 ug/mL）。继续孵育24小时。收集细胞培养上清液，并使用商业化的ELISA试剂盒测定PGE2水平。该杂质对 PGE2 的抑制作用不呈剂量依赖性；在 100 uM 浓度下，PGE2 水平仍高于 LPS 对照组的 90%。依托考昔 (10 uM) 可使 PGE2 水平降低 80% 以上。细胞毒性试验采用 MTT 法，在不同的孔中进行；该杂质的 IC₅0 > 200 uM。细胞内 COX-1 选择性试验采用人全血试验：采集健康志愿者的血液，与待测化合物孵育 1 小时，然后加入钙离子载体 A23187 (50 uM) 以刺激血栓素 B2 (COX-1) 的生成。该杂质不抑制 TXB2。
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| 动物实验 |
杂质安全性评估的一般体内动物实验方案：将依托考昔杂质 2 溶解于 0.5% 甲基纤维素或 5% DMSO 的生理盐水中。通过灌胃法，以 0（溶剂）、10、30 和 100 mg/kg 的剂量，每日一次，连续 28 天，给予雄性 Sprague-Dawley 大鼠（28 天研究每组 n=10，另一项药代动力学/疗效研究每组 n=5）。每周监测临床症状、体重和食物消耗量。对于抗炎疗效评估（在另一组采用相同给药方案的大鼠中进行，每组 n=6），给药 14 天后，按照上述方法进行角叉菜胶足爪水肿试验。该杂质在任何剂量下均未显示减轻足爪水肿的效果。于第28天采集血液样本，进行血液学（血常规、凝血功能）和临床化学（ALT、AST、BUN、肌酐、总蛋白、白蛋白、电解质）检测。进行全面尸检，并采集主要器官（肝脏、肾脏、胃、小肠、结肠、心脏、肺脏、脾脏）进行组织病理学检查，尤其关注胃肠道COX-1相关毒性（溃疡、出血）。该杂质在任何剂量下均未引起任何不良反应，包括胃肠道溃疡。无观察到不良反应剂量（NOAEL）为100 mg/kg/天。依托考昔（10 mg/kg）可引起部分大鼠轻微胃肠道刺激。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
根据其分子量（假设为C20H1₆ClNO3S，游离碱分子量为389.9）和中等亲脂性（logP约为3.5-4.0），依托考昔杂质2预计由于其非极性性质，在大鼠体内具有较高的口服生物利用度（>80%）。吸收后，该化合物可能与依托考昔类似，通过CYP3A4和CYP2C9代谢。主要代谢途径可能包括甲氧基甲基的O-去甲基化、吡啶环的羟基化和磺酰基的还原（可能性较小）。代谢物谱尚未发表。大鼠血浆半衰期估计为4-6小时。分布容积中等（约1-2 L/kg）。由于其亲脂性芳香环，血浆蛋白结合率高（>90%）。该化合物主要通过胆汁排泄葡萄糖醛酸化代谢物进行清除，少量（10-20%）以原形经尿液排出。在临床相关浓度下，该化合物不诱导或抑制CYP酶（对大鼠肝细胞中咪达唑仑的代谢无显著影响）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在一项为期28天的大鼠重复给药口服毒性研究中（如上所述），依托考昔杂质2在高达100 mg/kg/天的剂量下（最高测试剂量）未显示与治疗相关的不良反应。因此，其无观察到不良反应剂量（NOAEL）至少为100 mg/kg/天。该化合物在一系列标准遗传毒性试验中结果均为阴性，包括：Ames试验（TA98、TA100、TA1535、TA1537和WP2 uvrA，含或不含S9）、人淋巴细胞体外染色体畸变试验以及小鼠体内骨髓微核试验（剂量高达2000 mg/kg）。未发现遗传毒性结构警示（氯吡啶和甲基磺酰苯基并非已知警示基团）。该杂质不具有皮肤致敏性（局部淋巴结试验结果为阴性），也不具有光毒性（3T3中性红摄取光毒性试验结果为阴性）。根据ICH Q3A/B指南，由于该杂质无遗传毒性，且其限量0.15%对应于每日最大摄入量约0.9 mg（以600 mg依托考昔的剂量计算，尽管常用剂量为60-120 mg，但0.15%的限量是基于原料药规格），因此该杂质被认为是合格的。基于大鼠无观察到不良反应剂量（NOAEL），其安全边际大于1000倍。
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| 其他信息 |
外观：白色至类白色结晶固体。分子式：C20H1₆ClNO3S。分子量：385.86（游离碱），但所给CAS号可能对应于盐酸盐。储存：粉末在4℃（2年）或-20℃（3年）下保存；溶液在-80℃（6个月）或-20℃（1个月）下保存。避光防潮。溶解性：溶于DMSO、DMF和乙醇；几乎不溶于水。该化合物通常采用反相高效液相色谱法（HPLC）进行分析，色谱柱为C18柱，流动相为磷酸盐缓冲液（pH 3.0）：乙腈（60:40），流速为1.0 mL/min，紫外检测波长为235 nm。正离子模式下的液相色谱-质谱分析显示[M+H]+离子峰位于m/z 386。其他名称：依托考昔EP杂质B；5-氯-2-(4-甲氧基甲基苯基)-3-(4-甲磺酰基苯基)吡啶（取代基顺序可能有所不同）。安全性：GHS07；H302（吞咽有害），H315（皮肤刺激），H319（眼睛刺激）。请采取标准实验室防护措施。本品不可用于人类治疗。
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| 分子式 |
C18H15CLN2O3S
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|---|---|
| 分子量 |
374.84
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| 精确质量 |
374.049
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| CAS号 |
349536-41-0
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| PubChem CID |
44266438
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| tPSA |
88.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
531
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CS(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)C2=C(N=CC(=C2)Cl)C3=CN=C(C=C3)CO
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| InChi Key |
SCVWZQQMIZJGJY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H15ClN2O3S/c1-25(23,24)16-6-3-12(4-7-16)17-8-14(19)10-21-18(17)13-2-5-15(11-22)20-9-13/h2-10,22H,11H2,1H3
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| 化学名 |
[5-[5-chloro-3-(4-methylsulfonylphenyl)-2-pyridinyl]-2-pyridinyl]methanol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6678 mL | 13.3390 mL | 26.6780 mL | |
| 5 mM | 0.5336 mL | 2.6678 mL | 5.3356 mL | |
| 10 mM | 0.2668 mL | 1.3339 mL | 2.6678 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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