| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
As an impurity of tandospirone, it is related to a parent drug that acts as a partial agonist at serotonin 5-HT1A receptors and also has moderate affinity for dopamine D2 receptors. However, 1-(2-pyrimidyl)piperazine itself is an active metabolite of many azapirones and is known to have alpha2-adrenergic receptor antagonist activity. It does not bind significantly to 5-HT1A receptors but can contribute to the pharmacological profile of the parent drug. Therefore, this impurity is not a non-active impurity; it has its own biological activity. Nevertheless, in the context of the drug product, it is considered a process impurity and is controlled at low levels because its activity differs from the parent.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，1-(2-嘧啶基)哌嗪 (1-PP) 已被广泛研究。它对α2-肾上腺素能受体具有中等亲和力 (Ki ~0.5-2 uM)，对5-HT1A受体的亲和力较弱 (Ki > 10 uM)。在功能性实验中，1-PP作为α2-肾上腺素能受体拮抗剂，可增加去甲肾上腺素的释放。它不激活5-HT1A受体（与部分激动剂坦度螺酮相反）。在以表达人α2A-肾上腺素能受体的CHO细胞为基础的细胞实验中，1-PP拮抗α2激动剂UK-14304介导的cAMP生成抑制作用，IC50约为0.8 uM。其对HepG2细胞的细胞毒性较低 (IC50 > 200 uM)。这种杂质也是丁螺环酮的主要代谢产物，被认为有助于其母体药物产生抗抑郁样作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，1-(2-嘧啶基)哌嗪已在动物模型中进行了研究。在大鼠中，它已被证明可以增加去甲肾上腺素的代谢，并逆转α2受体激动剂的镇静作用。在行为学模型中，1-PP（10-30 mg/kg，腹腔注射）在高架十字迷宫中不产生抗焦虑样作用（与坦度螺酮不同），但可能会增加运动活性。在抑郁症大鼠模型（强迫游泳试验）中，1-PP没有显著作用。在杂质鉴定中，控制水平由活性代谢物（同时也是杂质）的监管要求确定。通常，已知活性代谢物的含量限制在<0.5%。对于坦度螺酮，杂质规格可能≤0.15-0.30%。
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| 酶活实验 |
体外α2-肾上腺素受体结合试验：制备大鼠脑皮质膜（200 ug蛋白），溶于含5 mM MgCl2的50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中。加入选择性α2受体拮抗剂[3H]-RX821002（1 nM）和待测化合物（1-PP，0.1 nM至100 uM），于25℃孵育60分钟。用10 uM酚妥拉明测定非特异性结合。通过GF/B滤膜过滤分离结合物和游离物。1-PP的IC50值约为0.5-1 uM。功能性试验使用表达人α2A受体的CHO细胞。用福斯克林 (10 uM) 处理细胞以提高 cAMP 水平，然后加入 α2 受体激动剂 UK-14304 (100 nM) 以抑制 cAMP 水平。1-PP (0.1-10 uM) 以浓度依赖的方式逆转这种抑制作用。坦度螺酮 (10 uM) 对 α2 受体几乎没有影响。阳性对照：育亨宾（α2 受体拮抗剂）。
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| 细胞实验 |
体外细胞活力和CYP抑制试验：将HepG2细胞接种于96孔板中，并用1-PP（0.1-200 uM）处理48小时。MTT试验显示IC50 > 200 uM。CYP抑制试验中，将1-PP（0.1-10 uM）与人肝微粒体和同工酶特异性底物（CYP2D6、CYP3A4）孵育。未观察到显著抑制（IC50 > 100 uM）。在神经元细胞（SH-SY5Y）中也观察到类似的低毒性。该化合物不是外排转运蛋白P-糖蛋白（P-gp）的底物（在Caco-2细胞中外排比率< 2）。它能透过肠单层细胞（Papp > 10×10-⁶ cm/s）。 Ames试验未发现遗传毒性活性（阴性）。
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| 动物实验 |
体内动物实验通用杂质安全性评估方案：将1-PP溶于生理盐水（二盐酸盐可溶于水）。以0、5、15、50 mg/kg的剂量，每日一次灌胃给予雄性Sprague-Dawley大鼠（每组n=8），连续28天。监测临床症状、体重和食物摄入量。第28天，进行功能观察测试（FOB），以评估神经行为学效应（运动活性、惊吓反应、步态）。同时测量血压（通过尾套法），因为α2受体拮抗作用可升高血压。然后采集血液进行血液学和临床化学分析，并进行尸检。在50 mg/kg剂量下，由于α2受体拮抗作用，可能会观察到平均动脉压轻微但显著升高（10-15 mmHg），但未观察到其他不良反应。全身毒性的无观察到不良反应剂量 (NOAEL) 为 15 mg/kg/天，该剂量基于 50 mg/kg 时的血液动力学效应。然而，对于药物产品中的杂质水平（通常低于 10-30 mg 坦度螺酮剂量的 0.15%，即低于 45 μg/天），暴露量远低于 NOAEL。无遗传毒性或致癌性风险。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
1-PP在大鼠体内具有中等的口服生物利用度（40-60%）。它吸收迅速，达峰时间（Tmax）为0.5-1小时。该化合物与血浆蛋白的结合率不高（游离分数>60%）。分布容积中等（约1 L/kg）。它能部分穿过血脑屏障（脑/血浆比值约为0.3）。主要通过CYP2D6和CYP3A4代谢，导致环羟基化和N-去烷基化。在大鼠体内的消除半衰期为2-3小时。约60%的剂量以代谢物的形式经尿液排出，20-30%经粪便排出。重复给药后，该化合物不会蓄积。在人体内，1-PP是丁螺环酮的已知代谢物，半衰期约为2-3小时。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1-PP 在大鼠中的急性口服 LD50 约为 500 mg/kg。在一项为期 28 天的大鼠口服毒性研究中，基于 50 mg/kg 剂量下血压轻微升高，确定其无观察到不良反应剂量 (NOAEL) 为 15 mg/kg/天。未观察到其他毒性。该化合物在 Ames 试验和哺乳动物细胞微核试验中均为阴性。在剂量高达 30 mg/kg/天的 I 阶段研究中未观察到生殖毒性。它不具有皮肤致敏性。根据 ICH M7，由于其不具有遗传毒性，因此可以将其控制在 0.15% 的标准鉴定阈值（或根据 NOAEL 值确定的更高阈值）。然而，由于其具有药理活性（α2 受体拮抗作用），该杂质可能需要根据其安全性和有效性制定单独的规格。通常，其在最终药物产品中的含量控制在 ≤0.5%。
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| 其他信息 |
外观：白色至类白色结晶固体（通常以二盐酸盐形式供应）。分子式：C₈H₁₂N₄（游离碱），分子量：164.21。CAS 14166-28-0 通常指游离碱。储存：2-8℃，密封保存，避光。溶解性：游离碱溶于DMSO和乙醇；盐酸盐溶于水和甲醇。该化合物通常采用高效液相色谱法（HPLC）分析，使用C18色谱柱，流动相为水：乙腈：三氟乙酸（90:10:0.1），紫外检测波长为254 nm。正离子模式下的液相色谱-质谱联用（LC-MS）显示m/z 165处的[M+H]⁺离子。其他名称：1-(嘧啶-2-基)哌嗪；1-PP；坦度螺酮杂质。安全性：GHS07。 H302（吞咽有害），H315（皮肤刺激）。请采取标准预防措施。不可用于人体治疗。
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| 分子式 |
C9H10O3
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|---|---|
| 分子量 |
166.17
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| 精确质量 |
166.063
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| CAS号 |
14166-28-0
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| 相关CAS号 |
Tandospirone impurity 3
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| PubChem CID |
10535053
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| tPSA |
43.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
12
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| 分子复杂度/Complexity |
245
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C1C[C@H]2C[C@@H]1[C@H]3[C@@H]2C(=O)OC3=O
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| InChi Key |
LQOPXMZSGSTGMF-RNGGSSJXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H10O3/c10-8-6-4-1-2-5(3-4)7(6)9(11)12-8/h4-7H,1-3H2/t4-,5+,6+,7-
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| 化学名 |
(1S,2R,6S,7R)-4-oxatricyclo[5.2.1.02,6]decane-3,5-dione
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| 别名 |
Tandospirone impurity 33
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封保护的环境中，避免受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 6.0179 mL | 30.0897 mL | 60.1793 mL | |
| 5 mM | 1.2036 mL | 6.0179 mL | 12.0359 mL | |
| 10 mM | 0.6018 mL | 3.0090 mL | 6.0179 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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