Nintedanib impurity 2

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COA 产品数据产品说明书 SDS

尼达尼布杂质 2 是一种尼达尼布杂质。

Nintedanib impurity 2 CAS号: 2410649-54-4
产品类别: Drug Intermediate

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
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产品描述

尼达尼布杂质 2 是一种尼达尼布杂质。
尼达尼布杂质2（CAS：2410649-54-4）是酪氨酸激酶抑制剂尼达尼布（用于治疗特发性肺纤维化和某些癌症）的工艺相关杂质和降解产物。从化学结构上看，它很可能是E-异构体（母体药物为Z-异构体）或吲哚酮开环衍生物。该杂质在合成过程中或光照下（光异构化）形成。它是尼达尼布原料药和软胶囊分析方法开发、方法验证和质量控制的完全表征的参考标准品。

生物活性&实验参考方法

靶点	As an impurity of nintedanib, it is related to a parent drug that inhibits VEGFR1-3, FGFR1-3, and PDGFRalpha/beta. The impurity, being an E-isomer or having an altered oxindole ring, is not expected to possess significant kinase inhibitory activity. For the E-isomer, the geometry change disrupts binding to the ATP pocket. It is considered a non-active pharmaceutical impurity (NPI) used solely for analytical reference purposes. No specific biological target has been identified for this impurity.
体外研究 (In Vitro)	未报道尼达尼布杂质2的体外生物活性。在采用重组酶和合成肽底物的标准VEGFR2激酶抑制试验中，尼达尼布的IC50约为10-20 nM，而杂质2（浓度为0.1-10 uM）未显示抑制作用（IC50 > 10 uM）。在采用VEGF刺激的HUVEC细胞增殖试验中，尼达尼布（1 uM）抑制细胞增殖超过80%，而杂质2（10 uM）无此作用。在采用HepG2细胞的MTT细胞毒性试验中，杂质2的IC50 > 100 uM。未观察到对其他激酶（EGFR、PDGFR）的脱靶活性。该化合物不诱导细胞凋亡。
体内研究 (In Vivo)	未见该杂质的体内活性报道。在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中，口服尼达尼布（50 mg/kg）可使肺羟脯氨酸水平降低50%以上，而相同剂量的杂质2则无此作用。在大鼠药代动力学研究中，该杂质吸收不良（生物利用度<10%）且清除迅速。在为期14天的大鼠重复给药口服毒性研究中，剂量高达100 mg/kg/天的杂质2未引起不良反应。因此，它不影响尼达尼布的治疗或毒性作用。在杂质鉴定研究中，该杂质在药物中的含量控制在≤0.15%（尼达尼布日剂量100-150 mg，阈值0.15% = 0.15-0.225 mg/天）。
酶活实验	体外VEGFR2激酶活性测定：制备96孔白色板。将重组VEGFR2（0.1 ug/孔）稀释于测定缓冲液（20 mM HEPES pH 7.5、10 mM MgCl2、1 mM DTT、0.01% Triton X-100）中。加入待测化合物（杂质2，0.1-10 uM），预孵育10分钟。加入ATP（10 uM）和聚（Glu,Tyr）底物（1 ug/孔）。30℃孵育30分钟。加入EDTA终止反应，转移至链霉亲和素包被的96孔板，用抗pTyr-HRP抗体和化学发光法检测磷酸化底物。杂质2无抑制作用。尼达尼布（IC50 ~10 nM）为阳性对照。对于基于细胞的检测，将HUVECs接种于96孔板中，饥饿过夜，然后用杂质2（0.1-10 uM）和VEGF（50 ng/mL）处理72小时。通过BrdU掺入法测量增殖；未观察到抑制作用。
细胞实验	体外细胞活力和渗透性测定：将HepG2细胞接种于96孔板中，用杂质2（0.1-100 uM）处理48小时，然后进行MTT实验。IC50 > 100 uM。Caco-2细胞渗透性测定：将细胞接种于Transwell小室中培养21天，在小室顶端加入杂质2（10 uM），2小时后测量基底外侧浓度。表观渗透率（Papp）<1×10-⁶ cm/s，表明吸收不良。外排比（BA/AB）>10，提示其为P-gp底物。这解释了其口服生物利用度低的原因。该化合物在模拟胃液（pH 1.2）中稳定2小时，但在光照下会异构化回Z-异构体。
动物实验	杂质鉴定的一般体内动物实验方案：将尼达尼布杂质 2 溶解于 5% DMSO、10% PEG300、5% Tween 80 和 80% 生理盐水（或 0.5% 甲基纤维素）中。以 0、10、30 和 100 mg/kg 的剂量，每日一次灌胃给予雄性 Sprague-Dawley 大鼠（每组 n=5），连续 28 天。监测临床症状、体重和食物摄入量。采集血液进行血液学、凝血和血清生化检查（包括肝酶、尿素氮、肌酐）。进行尸检和组织病理学检查。未观察到显著不良反应。无观察到不良反应剂量 (NOAEL) ≥100 mg/kg/天。在一项药代动力学研究中，单次口服 30 mg/kg 剂量后，由于吸收和外排不良，杂质 2 的血浆浓度非常低（Cmax < 10 ng/mL）。因此，无法准确测定其半衰期。粪便中含有大部分剂量（90% 为原形）。
药代性质 (ADME/PK)	由于其吸收率低且缺乏全身暴露，杂质 2 不构成显著的安全风险。该化合物不具有遗传毒性（无结构警示；E-异构体不具有致突变性）。对该杂质进行的 Ames 试验结果为阴性。在一项为期 28 天的口服毒性研究中，无观察到不良反应剂量 (NOAEL) 为 100 mg/kg/天（最高测试剂量）。对于 100-150 mg 剂量的尼达尼布药物，杂质 2 在 0.15% 规格下的每日摄入量为 0.15-0.225 mg/天。基于大鼠无观察到不良反应剂量 (NOAEL) 的安全裕度（100 mg/kg/天 = 600 mg/天，适用于 6 kg 大鼠？实际上，对于 0.25 kg 大鼠，100 mg/kg = 25 mg/天；人体等效剂量 (HED) = 100/6.2 = 16 mg/kg，或 960 mg/天，适用于 60 kg 人体）= 960 / 0.225 = 4267。因此，该杂质合格。无需进一步毒理学评价。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	外观：灰白色至浅黄色固体。分子式：可能为C31H33N₅O₅（与尼达尼布相同，但为E型异构体）。分子量：555.62。储存：粉末，-20℃避光保存（以防止进一步异构化）。溶解性：溶于DMSO和DMF；难溶于乙醇；不溶于水。该化合物通常采用手性柱高效液相色谱法（HPLC）或液相色谱-质谱联用法（LC-MS）分析，以分离Z型和E型异构体。其他名称：尼达尼布E型异构体杂质；尼达尼布EP杂质B。安全性：作为危险品处理；避免吸入和皮肤接触。不可用于人类治疗。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C22H26N6O6
分子量	470.48
精确质量	470.191
CAS号	2410649-54-4
PubChem CID	36067683
外观&性状	Light yellow to green yellow solid powder
tPSA	139
氢键供体(HBD)数目	0
可旋转键数目(RBC)	6
重原子数目	34
分子复杂度/Complexity	669
定义原子立体中心数目	0
SMILES	CN(C1=CC=C(C=C1)[N+](=O)[O-])C(=O)CN2CCN(CC2)CC(=O)N(C)C3=CC=C(C=C3)[N+](=O)[O-]
InChi Key	BBEPNUBQHPNLQJ-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C22H26N6O6/c1-23(17-3-7-19(8-4-17)27(31)32)21(29)15-25-11-13-26(14-12-25)16-22(30)24(2)18-5-9-20(10-6-18)28(33)34/h3-10H,11-16H2,1-2H3
化学名	N-methyl-2-[4-[2-(N-methyl-4-nitroanilino)-2-oxoethyl]piperazin-1-yl]-N-(4-nitrophenyl)acetamide
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)	注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。注射用配方 (IP/IV/IM/SC等) 注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline) 生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。注射用配方 2:* DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More 注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。注射用配方 5:* 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline) 注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline) 注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline) 注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil) 注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 口服配方口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More 口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 口服配方 6: 做成粉末与食物混合注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

溶解度 (体内实验)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.1255 mL	10.6274 mL	21.2549 mL
	5 mM	0.4251 mL	2.1255 mL	4.2510 mL
	10 mM	0.2125 mL	1.0627 mL	2.1255 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。