| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
As an impurity of bumetanide, it is related to a parent drug that inhibits the Na+‑K+‑2Cl- cotransporter (NKCC2) in the thick ascending limb of the loop of Henle, causing diuresis. However, as a simple aminobenzoic acid derivative lacking the butylamino and sulfamoyl groups essential for NKCC2 binding, bumetanide impurity 1 is not expected to possess any diuretic activity. It is a non‑active pharmaceutical impurity (NPI) used solely for analytical reference purposes. No biological target has been identified.
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| 体外研究 (In Vitro) |
未报道体外生物活性。在典型的NKCC2抑制试验中，使用分离的肾小管粗段或表达NKCC2的HEK293细胞，布美他尼的IC50约为0.1 uM，而杂质1在浓度高达100 uM时未显示抑制作用。它不影响离子转运或细胞体积调节。在肾近端小管细胞（HK-2）的细胞毒性试验中，该杂质显示出低毒性（IC₅0 >200 uM）。无抗菌或其他活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
未见体内活性报道。作为一种非活性杂质，它在大鼠模型（例如，生理盐水负荷大鼠）中无利尿作用，也不会增加尿量或电解质排泄。在杂质鉴定研究中，它可作为药物纯度和稳定性的标志物。监管指南要求在布美他尼原料药中，该杂质的含量必须控制在ICH鉴定阈值以下（≤0.10-0.15%）。该杂质也可能是人体代谢产物，但无药理活性。
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| 酶活实验 |
体外酶/共转运体通用实验方案：NKCC2抑制实验中，使用稳定表达人NKCC2的HEK293细胞。将细胞以5×10⁴个/孔的密度接种于96孔板中。用无氯缓冲液洗涤细胞，然后在摄取缓冲液（含NaCl）中加入待测化合物（0.1 nM至100 uM）和10 uM [⁸⁶Rb]⁺（作为K⁺替代物），于37℃孵育10分钟。洗涤细胞，裂解细胞，并测量放射性。布美他尼杂质1未显示抑制作用。布美他尼（IC₅0 ~0.1 uM）用作阳性对照。结合实验中，使用[3H]-布美他尼。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验：将人肾近端小管HK-2细胞以1×10⁴个细胞/孔的密度接种于96孔板中，培养基为DMEM/F12。用杂质（0.1-200 uM）处理48小时。采用MTT法检测细胞活力。IC₅0 > 200 uM。采用LDH释放法检测细胞毒性；该杂质无毒。采用DCFH-DA法检测ROS；未见升高。采用JC-1法检测线粒体膜电位；未见显著变化。该化合物体外耐受性良好。
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| 动物实验 |
体内动物实验通用方案：将杂质溶解于0.5%甲基纤维素或5% DMSO生理盐水中。以0、10、30和100 mg/kg的剂量，每日灌胃给予雄性SD大鼠（每组n=6），连续14天。监测体重、食物消耗量和临床症状。第14天，将大鼠置于代谢笼中收集6小时尿液；测量尿量和钠排泄量。该杂质无利尿作用。布美他尼（10 mg/kg）可使尿量增加3倍以上（阳性对照）。采集血液样本进行血液学、临床化学（电解质、尿素氮、肌酐）和组织病理学（肾脏、肝脏）检查。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
根据分子量（229.2）和极性羧酸基团（logP ~1.8），该杂质的口服生物利用度可能中等（大鼠为50-70%）。预计该化合物会被吸收，并以原形迅速经尿液排出。氨基可能发生乙酰化。血浆半衰期短（t½ ~1-2 h）。分布容积低（~0.3-0.5 L/kg）。血浆蛋白结合率中等（40-60%）。肝脏代谢极少。主要经肾脏排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
尚无专门的毒性数据。建议在大鼠（每组每性别 10 只）中进行为期 28 天的灌胃给药研究，剂量分别为 0、5、25、100 和 200 mg/kg/天。终点指标包括死亡率、临床症状、体重、食物消耗量、血液学指标、临床化学指标（血尿素氮、肌酐、电解质）、尿液分析、器官重量和组织病理学指标（肾脏、肝脏、胃）。预测的无观察到不良反应剂量 (NOAEL) 为 100 mg/kg/天。尚无遗传毒性数据；苯胺样结构（3-氨基苯甲酸）不属于结构警示。但建议进行 Ames 试验。不具有致敏性。
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| 其他信息 |
外观：灰白色至浅褐色固体。分子式：C13H11NO3。分子量：229.23。熔点：185-187℃。储存：室温，避光。溶解性：溶于DMSO、乙醇和DMF；微溶于水。别名：3-氨基-4-苯氧基苯甲酸；布美他尼EP杂质B。安全性：GHS07；H302+H315+H319+H335。用途：仅用于研究和质量控制。
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| 分子式 |
C13H12N2O5S
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|---|---|
| 分子量 |
308.31
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| 精确质量 |
308.047
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| CAS号 |
28328-54-3
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| 相关CAS号 |
Bumetanide impurity 1
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| PubChem CID |
119927
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
141
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
469
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC=C(C=C1)OC2=C(C=C(C=C2S(=O)(=O)N)C(=O)O)N
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| InChi Key |
GVQZPZSQRCXSJI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H12N2O5S/c14-10-6-8(13(16)17)7-11(21(15,18)19)12(10)20-9-4-2-1-3-5-9/h1-7H,14H2,(H,16,17)(H2,15,18,19)
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| 化学名 |
3-amino-4-phenoxy-5-sulfamoylbenzoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 本产品在运输和储存过程中需避光（避免光照）。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2435 mL | 16.2174 mL | 32.4349 mL | |
| 5 mM | 0.6487 mL | 3.2435 mL | 6.4870 mL | |
| 10 mM | 0.3243 mL | 1.6217 mL | 3.2435 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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