| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
As an impurity of neratinib, it is related to a parent drug that irreversibly inhibits EGFR (HER1), HER2, and HER4 by forming a covalent bond at cysteine residues. The impurity lacks the crucial methoxy or has an N‑oxide, which likely eliminates or greatly reduces kinase inhibitory activity. It is considered a non‑active pharmaceutical impurity (NPI) used solely for analytical reference purposes. No specific biological target has been identified.
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| 体外研究 (In Vitro) |
未报道体外生物活性。在EGFR激酶抑制试验中，奈拉替尼的IC50约为1 nM，而杂质11在浓度高达10 uM时未显示抑制作用。在使用HER2扩增的乳腺癌细胞（例如SK-BR-3、BT-474）进行的细胞增殖试验中，该杂质不抑制细胞生长（IC50 > 10 uM）。它不影响HER2磷酸化或下游信号传导。对正常细胞（例如MCF-10A）的细胞毒性较低（IC₅0 > 100 uM）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
未见体内活性报道。作为一种非活性杂质，它在HER2阳性乳腺癌小鼠异种移植模型（例如BT-474）中不具有抗肿瘤作用，也不会诱导肿瘤消退。在杂质鉴定研究中，它可作为药物纯度和氧化稳定性的标志物。监管指南要求在奈拉替尼原料药中，其含量必须控制在ICH鉴定阈值以下（≤0.10-0.15%）。
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| 酶活实验 |
体外酶抑制通用方案：对于 EGFR 激酶活性测定，将重组人 EGFR (0.1 ug) 与待测化合物 (0.1 nM 至 10 uM) 在激酶缓冲液（20 mM HEPES，pH 7.5，10 mM MgCl2，1 mM DTT，0.01% Triton X-100）中，加入 10 uM ATP 和 1 ug poly(Glu,Tyr)，于 30℃ 孵育 30 分钟。采用抗磷酸酪氨酸 ELISA 检测磷酸化水平。奈拉替尼杂质 11 未显示抑制作用。奈拉替尼 (IC50 ~1 nM) 作为阳性对照。对于不可逆结合，在加入 ATP 前预孵育 30 分钟；仍未观察到抑制作用。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验：将SK-BR-3细胞（HER2+）以5×103个细胞/孔的密度接种于96孔板中，培养基为含10% FBS的DMEM。用杂质（0.01-10 uM）处理72小时。采用MTT法检测细胞增殖。预期IC₅0 >10 uM。奈拉替尼（0.1 uM）抑制率>80%。Western blot实验中，用10 uM杂质处理细胞4小时，裂解细胞，检测p-HER2（Y1248）和p-ERK。未见表达降低。HepG2细胞毒性实验中，用1-200 uM杂质处理48小时；IC₅0 >100 uM。凋亡实验中，未见caspase-3/7表达增加。
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| 动物实验 |
体内动物实验通用方案：将杂质溶解于 5% DMSO、10% PEG300、5% Tween 80 和 80% 生理盐水中。将样品灌胃给予携带 SK-BR-3 异种移植瘤的雌性 NCr nu/nu 小鼠（每组 n=6），剂量分别为 0、10、25 和 100 mg/kg，每日一次，连续 21 天。监测肿瘤体积、体重和临床症状。预期无抗肿瘤作用。奈拉替尼（40 mg/kg）可抑制肿瘤生长 80% 以上（阳性对照）。毒理学方面，在非肿瘤小鼠中进行的为期 14 天的研究中，分别给予 0、25、50 和 100 mg/kg 剂量，未发现显著不良反应。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
根据分子量（约540）和亲脂性，口服生物利用度可能中等（小鼠为30-50%）。经CYP3A4代谢。预计血浆半衰期约为4-8小时。分布容积中等（约2-4升/公斤）。血浆蛋白结合率高（>90%）。主要经胆汁排泄。具体药代动力学参数需通过实验确定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
尚无专门的毒性数据。建议在大鼠（每组每性别 n=10）中进行为期 28 天的灌胃给药研究，剂量分别为 0、5、25、100 和 200 mg/kg/天。终点指标：标准指标以及皮肤和胃肠道（奈拉替尼常见毒性部位）的组织病理学检查。预测的无观察到不良反应剂量 (NOAEL) 为 100 mg/kg/天。该杂质是否不含丙烯酰胺活性基团？如果含有，则可能具有遗传毒性。如果丙烯酰胺基团完整，则构成结构警示。奈拉替尼本身不具有遗传毒性。该杂质的反应活性可能降低。强烈建议进行 Ames 试验。
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| 其他信息 |
外观：固体粉末。分子式：（未知，可能为C30H2₉ClN₆O3或类似分子式）。储存：粉末，-20℃（3年）或4℃（2年）保存；避光。溶解性：溶于DMSO和DMF。其他名称：奈拉替尼去甲基杂质；奈拉替尼N-氧化物杂质。安全性：作为危险品处理；避免吸入和皮肤接触。用途：仅用于研究和质量控制。
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| 分子式 |
C25H20CLN5O3
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|---|---|
| 分子量 |
473.91
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| 精确质量 |
473.125
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| CAS号 |
1144516-20-0
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| PubChem CID |
57775610
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| tPSA |
109
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
705
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCOC1=C(C=C2C(=C1)N=CC(=C2NC3=CC(=C(C=C3)OCC4=CC=CC=N4)Cl)C#N)NC=O
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| InChi Key |
DHEYZLWFAKSQIZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H20ClN5O3/c1-2-33-24-11-21-19(10-22(24)30-15-32)25(16(12-27)13-29-21)31-17-6-7-23(20(26)9-17)34-14-18-5-3-4-8-28-18/h3-11,13,15H,2,14H2,1H3,(H,29,31)(H,30,32)
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| 化学名 |
N-[4-[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl]formamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气下），避免暴露在潮湿环境中。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1101 mL | 10.5505 mL | 21.1011 mL | |
| 5 mM | 0.4220 mL | 2.1101 mL | 4.2202 mL | |
| 10 mM | 0.2110 mL | 1.0551 mL | 2.1101 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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