| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Bedaquiline itself is a diarylquinoline that inhibits mycobacterial ATP synthase, targeting the c‑subunit (AtpE). The rel‑bedaquiline mixture contains the active (1R,2S)‑enantiomer as well as other stereoisomers (1S,2R), (1R,2R), and (1S,2S). The (1R,2S) isomer is the potent inhibitor (MIC ~0.1 uM), while the other stereoisomers are significantly less active (MIC >10 uM). Therefore, rel‑bedaquiline has reduced activity due to the presence of inactive isomers.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，外消旋体对结核分枝杆菌H37Rv的最小抑菌浓度（MIC）约为纯活性对映体的2-4倍（例如，MIC分别为0.2 uM和0.05 uM）。(1S,2R)异构体基本无活性。在利用反向膜囊泡进行的ATP合成抑制实验中，活性异构体的IC50约为10 nM，而外消旋体的IC50约为20 nM。所有异构体对哺乳动物细胞的细胞毒性相似。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠结核病模型中，外消旋体的体内疗效低于纯活性对映体。相同剂量（25 mg/kg）下，纯对映体可使肺部菌落形成单位（CFU）减少4个对数以上，而外消旋体仅减少约2-3个对数，这可能是由于非活性异构体竞争结合或代谢所致？实际上，这些异构体可能并不竞争。外消旋体的药代动力学性质也发生了改变。为控制杂质，每种非目标立体异构体的含量在药物活性成分中均限制在≤0.15%。
|
| 酶活实验 |
体外酶抑制通用方案：对于ATP合酶抑制实验，制备结核分枝杆菌的反向膜囊泡。将囊泡与待测化合物（0.1 nM至10 uM）在50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.5）、5 mM MgCl2和1 mM ATP中于37℃孵育30分钟。通过检测ADP的偶联酶法测定ATP水解活性。活性(1R,2S)-对映异构体的IC50约为10 nM，外消旋体约为20 nM，非活性异构体的IC50大于1 uM。使用富马酸贝达喹啉作为阳性对照。
|
| 细胞实验 |
体外细胞毒性试验：将结核分枝杆菌H37Rv以1×10⁵ CFU/孔的密度接种于96孔板的7H9培养基中。用rel-bedaquiline（0.001-10 uM）处理7天。通过刃天青还原法测定细菌生长。外消旋体的MIC约为0.2 uM，而纯活性对映体的MIC为0.05 uM。在哺乳动物细胞毒性试验（Vero细胞）中，所有化合物的IC₅0均大于100 uM。巨噬细胞胞内感染模型也观察到类似的趋势。
|
| 动物实验 |
体内动物实验通用方案：将rel-bedaquiline溶解于5% DMSO、10% PEG300、5% Tween 80和80%生理盐水中。对雌性BALB/c小鼠（每组n=8）进行灌胃给药，剂量分别为0、10、25和50 mg/kg，每日一次，连续4周，小鼠经气溶胶感染结核分枝杆菌后给药。于第4周测量肺部菌落形成单位（CFU）。25 mg/kg剂量的外消旋体可使CFU降低2-3个对数单位，而25 mg/kg剂量的纯活性对映体可使CFU降低>4个对数单位。药代动力学研究：收集血浆进行分析。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
在大鼠体内，由于代谢差异，外消旋体活性异构体的Cmax和AUC值均低于纯对映异构体。非活性异构体可能与活性异构体竞争蛋白结合和代谢。活性(1R,2S)异构体半衰期较长（小鼠体内t½约为20-30小时）。外消旋体的药代动力学复杂；非活性异构体的清除率可能不同。为了控制杂质，各立体异构体的含量均保持在极低水平。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
外消旋体无具体毒性数据。活性对映体在高剂量下可引起QT间期延长和肝毒性。非活性异构体毒性较低。为进行杂质鉴定，需对大鼠进行为期28天的口服毒性研究，外消旋体（或单独使用非目标异构体）的剂量分别为0、5、25和100 mg/kg/天。外消旋体的无观察到不良反应剂量（NOAEL）可能与贝达喹啉（约50 mg/kg）相似。遗传毒性：贝达喹啉在Ames试验中呈阴性。无结构警示。
|
| 其他信息 |
外观：白色至类白色固体。分子式：C32H31BrN2O2（游离碱）。分子量：555.51。储存：2-8℃，避光保存。溶解性：溶于DMSO、DMF；微溶于乙醇。别名：外消旋贝达喹啉；贝达喹啉非对映异构体混合物；rel-(1R,2S)-贝达喹啉混合物。安全：作为危险品处理；避免吸入和皮肤接触。用途：仅用于研究和质量控制。
|
| 分子式 |
C32H31BRN2O2
|
|---|---|
| 分子量 |
555.50
|
| CAS号 |
654653-93-7
|
| 外观&性状 |
Solid powder
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8002 mL | 9.0009 mL | 18.0018 mL | |
| 5 mM | 0.3600 mL | 1.8002 mL | 3.6004 mL | |
| 10 mM | 0.1800 mL | 0.9001 mL | 1.8002 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
