| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
As an impurity of cabozantinib, it is related to a parent drug that inhibits multiple tyrosine kinases including MET, VEGFR2, RET, AXL, and FLT3. However, as a structurally modified impurity lacking the cyclopropane‑1,1‑dicarboxamide or the alkynyl group essential for high‑affinity binding, cabozantinib impurity 8 is not expected to possess significant kinase inhibitory activity. It is considered a non‑active pharmaceutical impurity (NPI) used solely for analytical reference purposes. No specific biological target has been identified for this impurity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
目前尚无该杂质的体外生物活性数据报道。由于其结构变体缺失关键的环丙烷或炔基药效团，因此预计在标准激酶活性测定中不会抑制MET或VEGFR2。在典型的MET激酶抑制试验中，使用重组人MET和合成肽底物，卡博替尼的IC50值在低纳摩尔范围内，但该杂质在浓度高达10 uM时均无抑制作用。此外，该杂质在体外不抑制VEGF诱导的HUVEC增殖或管状结构形成。
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| 体内研究 (In Vivo) |
未见体内活性研究报道。作为一种非活性药物杂质，该化合物在肾细胞癌或甲状腺髓样癌的小鼠异种移植模型中不具有抗肿瘤作用。它不会像卡博替尼那样抑制肿瘤生长或血管生成。在杂质鉴定研究中，它可作为药物纯度的标志物。标准监管指南要求将药物原料中的杂质含量控制在低于ICH鉴定阈值（0.10-0.15%）的水平。
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| 酶活实验 |
体外酶抑制通用方案：对于MET激酶抑制测定，将重组人MET（0.1 ug）与待测化合物（0.1 nM至10 uM）在50 uL激酶缓冲液（20 mM HEPES，pH 7.5，10 mM MgCl2，1 mM DTT，0.01% Triton X-100）中孵育，加入10 uM ATP和1 ug合成肽底物（poly(Glu,Tyr)），于30℃孵育30分钟。采用ELISA法，用抗磷酸酪氨酸抗体检测磷酸化水平。卡博替尼杂质8未显示抑制作用。卡博替尼（IC50 ~1 nM）作为阳性对照。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验：将人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 以 5×103 个细胞/孔的密度接种于 96 孔板中，培养基为 EGM-2。24 小时后，饥饿培养 4 小时，然后在 50 ng/mL VEGF 存在下，用杂质 (0.01-10 uM) 处理 72 小时。通过 BrdU 掺入法检测细胞增殖。该杂质对 VEGF 诱导的 HUVEC 增殖无影响。卡博替尼 (1 uM) 可抑制细胞增殖 80% 以上。对于 MET 依赖性癌细胞（例如 MKN-45 胃癌细胞），用杂质处理 72 小时后，通过 MTT 法检测细胞活力；未观察到任何影响。
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| 动物实验 |
体内动物实验通用方案：为鉴定杂质，将杂质溶解于含5% DMSO、10% PEG300、5% Tween 80和80%生理盐水的溶剂中。将杂质以0、10、25和100 mg/kg的剂量，每日灌胃给予携带MKN-45异种移植瘤的雌性NCr nu/nu小鼠（每组n=6），连续21天。监测小鼠体重、肿瘤体积、临床症状和食物消耗量。该杂质未显示抗肿瘤作用。卡博替尼（30 mg/kg）可抑制肿瘤生长80%以上，用作阳性对照。采集血液样本进行血液学、临床化学和组织病理学检查。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
该杂质无具体的药代动力学数据。根据其分子量（约480-500）和中等亲脂性，其口服生物利用度可能中等（小鼠体内为30-50%）。预计该化合物将通过CYP3A4代谢，与卡博替尼类似。口服给药后的血浆半衰期预计为中等（t½ ~6-10 h）。分布容积为中等至较大（~2-4 L/kg）。预计血浆蛋白结合率较高（>90%）。消除途径可能包括肝脏代谢和胆汁排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
尚无专门的毒性数据。根据ICH通用杂质鉴定毒理学指南，应在对大鼠（每组每性别10只）进行为期28天的重复给药口服毒性研究后，开展毒性试验，剂量分别为0、5、25、100和200 mg/kg/天。终点指标包括死亡率、临床症状、体重、食物消耗量、血液学（血常规、分类计数）、临床化学（ALT、AST、BUN、肌酐、总蛋白）、尿液分析、器官重量和组织病理学（重点关注胃肠道、肝脏和肾脏）。预测的无观察到不良反应剂量（NOAEL）为100 mg/kg/天。尚无遗传毒性数据；尿素和喹啉结构缺乏已知的结构警示信息。
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| 其他信息 |
用途：仅用于研究和药品质量控制，不得用于人体治疗。外观：灰白色至浅黄色固体粉末。分子式：C2₅H20FN3O₆（近似值）。储存：粉末在-20℃（3年）或4℃（2年）下保存；溶剂在-80℃（6个月）或-20℃（1个月）下保存，避光。溶解性：溶于DMSO和DMF。其他名称：卡博替尼去环丙烷杂质；卡博替尼相关化合物8。安全性：作为危险品处理；避免吸入和皮肤接触。
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| 分子式 |
C17H16N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
296.33
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| 精确质量 |
296.116
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| CAS号 |
748707-58-6
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| 相关CAS号 |
Cabozantinib impurity 8
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| PubChem CID |
69647144
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| tPSA |
63.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
347
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1=CC2=C(C=CN=C2C=C1OC)NC3=CC=C(C=C3)O
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| InChi Key |
AQNXHBFSMBNESC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H16N2O3/c1-21-16-9-13-14(19-11-3-5-12(20)6-4-11)7-8-18-15(13)10-17(16)22-2/h3-10,20H,1-2H3,(H,18,19)
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| 化学名 |
4-[(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)amino]phenol
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| 别名 |
Cabozantinib impurity 1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: (1). 本产品在运输和储存过程中需避光（避免光照）。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气下），避免暴露在潮湿环境中。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3746 mL | 16.8731 mL | 33.7462 mL | |
| 5 mM | 0.6749 mL | 3.3746 mL | 6.7492 mL | |
| 10 mM | 0.3375 mL | 1.6873 mL | 3.3746 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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