| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
As an impurity of ledipasvir, it is related to a parent drug that inhibits the HCV NS5A protein, a critical component of viral replication complex, thereby blocking viral RNA replication and virion assembly. However, as a structurally modified impurity with altered stereochemistry or incomplete protection, ledipasvir impurity 55 is not expected to possess significant NS5A inhibitory activity. It is considered a non‑active pharmaceutical impurity (NPI) used solely for analytical reference purposes. No specific biological target has been identified for this impurity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
目前尚无该杂质的体外生物活性数据报道。由于该杂质是非对映异构体或脱保护类似物，缺乏与NS5A结合所必需的完整对称双氨基甲酸酯药效团，因此预计它不会在亚基因组复制子检测中抑制HCV复制。在典型的HCV复制子检测中，使用稳定表达HCV复制子（基因型1a或1b）的Huh-7细胞，ledipasvir的EC50值在低皮摩尔范围内，但该杂质在浓度高达1 uM时不会显示任何抑制作用。它也不会在体外降低HCV RNA水平。
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| 体内研究 (In Vivo) |
未见体内活性研究报道。作为一种非活性药物杂质，该化合物在HCV感染嵌合小鼠模型（例如，具有人源化肝脏的uPA-SCID小鼠）中不具有抗病毒作用。它不会像雷迪帕韦那样降低血清HCV RNA水平。在杂质鉴定研究中，它可作为药物纯度和立体化学完整性的标志物。标准监管指南要求将药物原料中的杂质含量控制在ICH鉴定阈值（0.10-0.15%）以下。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合通用方案：对于 NS5A 结合实验，采用荧光偏振 (FP) 法，使用重组 NS5A 结构域 I 和荧光素标记的高亲和力探针。将 NS5A (100 nM) 与待测化合物 (0.001 nM 至 10 uM) 和 10 nM 探针在结合缓冲液（20 mM Tris-HCl，pH 7.5，150 mM NaCl，1 mM DTT，0.01% Tween 20）中于 25℃ 孵育 60 分钟。在 485/535 nm 处测量 FP 值。Ledipasvir 杂质 55 未显示置换作用。Ledipasvir (IC50 ~0.1 nM) 作为阳性对照。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验：将稳定表达HCV 1b基因型复制子（组成型表达荧光素酶）的Huh-7细胞以1×10⁴个细胞/孔的密度接种于96孔板中，培养基为含10% FBS的DMEM。24小时后，用杂质（0.0001-10 uM）处理72小时。使用Bright-Glo荧光素酶活性检测试剂盒检测荧光素酶活性以评估HCV复制情况。或者，也可以通过RT-qPCR定量HCV RNA。杂质在任何浓度下均未降低荧光素酶信号。Ledipasvir（10 nM）可使荧光素酶活性降低95%以上。CellTiter-Glo检测显示细胞活力不受影响。
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| 动物实验 |
体内动物实验通用方案：为鉴定杂质，将杂质溶解于5% DMSO、10% PEG300、5% Tween 80和80%生理盐水的混合溶剂中。以0、5、25和100 mg/kg的剂量，每日一次灌胃给予雄性SCID小鼠（每组n=6），连续14天。监测临床症状、体重和食物消耗量。为评估抗病毒疗效，另取一组感染HCV基因1a型的uPA-SCID嵌合小鼠，以50 mg/kg的剂量，每日两次，连续7天给予杂质；在基线和治疗结束时检测血清HCV RNA水平。结果显示，该杂质对HCV RNA水平无抑制作用。雷迪帕韦（10 mg/kg）可使HCV RNA水平降低>4 log10。采集血液样本进行药代动力学和组织病理学分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无该杂质的具体药代动力学数据。基于其高分子量（约900）和亲脂性结构，该杂质的口服生物利用度可能较低（啮齿动物中<20%）。预计该化合物主要经肝脏CYP450酶代谢，并通过胆汁排泄。口服给药后，其血浆半衰期预计为中等至较长（t½ ~8-12 h）。分布容积较大（>5 L/kg）。预计血浆蛋白结合率极高（>99%）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
尚无专门的毒性数据。根据ICH通用杂质鉴定毒理学研究指南，应在对大鼠（每组每性别10只）进行为期28天的重复给药口服毒性研究后，分别以0、5、25、100和200 mg/kg/天的剂量进行试验。终点指标包括死亡率、临床症状、体重、食物消耗量、血液学（血常规、分类计数）、临床化学（ALT、AST、BUN、肌酐、总胆红素）、尿液分析、器官重量和组织病理学。预测的无观察到不良反应剂量（NOAEL）为100 mg/kg/天。尚无遗传毒性数据；该化合物的氨基甲酸酯和含氟结构缺乏已知的结构警示，但其对称芳香胺可能需要进行Ames试验。
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| 其他信息 |
用途：仅用于研究和药品质量控制，不得用于人类治疗。外观：固体粉末。分子式：C4₉H₅₆F2N₈O₆（近似值）。储存：粉末在-20℃（3年）或4℃（2年）下保存；溶剂在-80℃（6个月）或-20℃（1个月）下保存，避光。溶解性：溶于DMSO和DMF；微溶于乙醇。其他名称：雷迪帕韦非对映异构体杂质；雷迪帕韦相关化合物55。安全性：作为危险品处理；避免吸入和皮肤接触。
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| 分子式 |
C13H6BRF2I
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|---|---|
| 分子量 |
406.99
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| 精确质量 |
405.867
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| CAS号 |
1499193-60-0
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| 相关CAS号 |
Ledipasvir impurity 55
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| PubChem CID |
59611589
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| tPSA |
0
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
310
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC2=C(C=C1Br)C(C3=C2C=CC(=C3)I)(F)F
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| InChi Key |
DKSYLEFLMUQPDJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H6BrF2I/c14-7-1-3-9-10-4-2-8(17)6-12(10)13(15,16)11(9)5-7/h1-6H
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| 化学名 |
2-bromo-9,9-difluoro-7-iodofluorene
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 本产品在运输和储存过程中需避光（避免光照）。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4571 mL | 12.2853 mL | 24.5706 mL | |
| 5 mM | 0.4914 mL | 2.4571 mL | 4.9141 mL | |
| 10 mM | 0.2457 mL | 1.2285 mL | 2.4571 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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