| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
As an impurity of brexpiprazole, it is related to a parent drug that acts as a partial agonist at serotonin 5‑HT1A and dopamine D2 receptors and as an antagonist at 5‑HT2A and alpha1B‑adrenergic receptors. However, as a simple arylpiperazine lacking the full carboxamide and alkoxy side chain, brexpiprazole impurity 1 may retain some affinity for 5‑HT1A or D2 receptors but is unlikely to have the balanced partial agonist profile of brexpiprazole. It is considered a process impurity and potential active intermediate rather than a non‑active impurity. However, in the context of the drug product, it is controlled as an impurity.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
目前尚无关于该杂质作为独立实体的体外生物活性数据报道。然而，作为一种芳基哌嗪类化合物，它可能对血清素和多巴胺受体具有中等亲和力。在典型的放射性配体结合试验中，预计4-(苯并[b]噻吩-4-基)哌嗪会与5-HT1A（Ki ~50-200 nM）和D2（Ki ~500-1000 nM）受体结合，但其效力低于布瑞哌唑。它不具备母体药物的全部疗效。对于杂质鉴定而言，由于其在药物活性成分中的含量极低（≤0.15%），这些活性被认为无关紧要。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无关于该杂质的体内活性研究报告。在相当于药物制剂中杂质含量（<0.15% 每日服用1-4毫克布瑞哌唑）的剂量下，该化合物在动物模型（例如条件回避反应 (CAR) 测试或强迫游泳测试）中不具有抗精神病或抗抑郁作用。在较高剂量下，它可能产生一些类似于其他芳基哌嗪类药物的行为效应，但这与杂质鉴定无关。标准监管指南要求将药物活性成分中的杂质含量控制在通常低于ICH识别阈值（0.10-0.15%）的水平。
|
| 酶活实验 |
体外受体结合通用方案：对于D2受体结合实验，制备大鼠纹状体膜（200 ug蛋白）。将膜与[3H]-螺哌隆（0.5 nM）和待测化合物（0.1 nM至100 uM）在50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）、120 mM NaCl、5 mM KCl、2 mM CaCl2和1 mM MgCl2中于37℃孵育60分钟。通过GF/B滤膜过滤分离结合态和游离态。Brexpiprazole杂质1显示出中等程度的置换作用（Ki ~500 nM）。对于5-HT1A受体结合实验，使用[3H]-8-OH-DPAT和大鼠海马膜。Brexpiprazole（5-HT1A受体Ki ~0.1-0.3 nM）作为阳性对照。
|
| 细胞实验 |
体外细胞实验：将稳定表达人D2受体的CHO细胞以2×10⁴个细胞/孔的密度接种于96孔板中。24小时后，用杂质（0.01-100 uM）处理细胞，并使用均相时间分辨荧光（HTRF）法检测cAMP的积累。该杂质可能表现出较弱的激动剂或拮抗剂活性。细胞毒性实验：接种HepG2细胞，用杂质（0.1-100 uM）处理48小时，并通过MTT法检测细胞活力。该杂质显示出较低的细胞毒性（IC₅0 >50 uM）。然而，由于该杂质浓度控制在较低水平，因此无需进行上述实验即可进行杂质鉴定。
|
| 动物实验 |
体内动物实验通用方案：为鉴定杂质，将杂质溶解于0.5%甲基纤维素或5% DMSO的生理盐水中。通过灌胃法，每日给予雄性SD大鼠（每组n=6），剂量分别为0、10、30和100 mg/kg，连续14天。监测临床症状、体重和食物消耗量。采用旷场实验和杠杆实验评估行为学效应（运动活性、僵直）。该杂质在剂量高达30 mg/kg时未显示出显著的行为学效应。在100 mg/kg剂量下，可能观察到轻度镇静。布瑞哌唑（1 mg/kg）可降低运动活性并引起僵直。采集血液样本进行血液学、临床化学和组织病理学检查。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
根据其分子量（218.3）和中等亲脂性（logP ~2.5），该化合物可能具有较高的口服生物利用度（大鼠中>70%）。哌嗪环经CYP2D6和CYP3A4代谢，代谢途径包括N-去烷基化和羟基化。预计口服给药后的血浆半衰期较短（t½ ~2-4 h）。分布容积中等（~2-4 L/kg）。血浆蛋白结合率预计为中等至高（60-80%）。消除途径可能包括肝脏代谢和肾脏排泄代谢物。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
尚无专门的毒性数据。根据ICH通用杂质鉴定毒理学研究指南，应在对大鼠（每组每性别10只）进行为期28天的重复给药口服毒性研究后，分别以0、5、25、100和200 mg/kg/天的剂量进行研究。研究终点包括死亡率、临床症状（包括中枢神经系统效应）、体重、食物消耗量、血液学指标（血常规、分类计数）、临床化学指标（ALT、AST、BUN、肌酐、催乳素）、尿液分析、器官重量和组织病理学检查。预测的无观察到不良反应剂量（NOAEL）为100 mg/kg/天。尚无遗传毒性数据；芳基哌嗪结构并非已知的结构警示。但建议进行Ames试验。
|
| 其他信息 |
用途：仅用于研究和药品质量控制，不得用于人体治疗。外观：白色至类白色固体粉末。分子式：C12H14N2S。分子量：218.32。储存：粉末于4℃避光保存；溶剂中于-80℃（6个月）或-20℃（1个月）保存。溶解性：溶于DMSO、乙醇和DMF；微溶于水。别名：1-(苯并[b]噻吩-4-基)哌嗪；4-(苯并[b]噻吩-4-基)哌嗪；布瑞哌唑中间体。安全：作为危险品处理；避免吸入和皮肤接触。
|
| 分子式 |
C8H2CL2N2O2
|
|---|---|
| 分子量 |
229.02
|
| 精确质量 |
227.949
|
| CAS号 |
4640-41-9
|
| PubChem CID |
299493
|
| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
|
| tPSA |
88
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
14
|
| 分子复杂度/Complexity |
286
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C(#N)C1=C(C(=C(C(=C1O)Cl)Cl)O)C#N
|
| InChi Key |
QNDGAROPZNKYNK-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C8H2Cl2N2O2/c9-5-6(10)8(14)4(2-12)3(1-11)7(5)13/h13-14H
|
| 化学名 |
4,5-dichloro-3,6-dihydroxybenzene-1,2-dicarbonitrile
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气下），避免暴露在潮湿环境中。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.3664 mL | 21.8322 mL | 43.6643 mL | |
| 5 mM | 0.8733 mL | 4.3664 mL | 8.7329 mL | |
| 10 mM | 0.4366 mL | 2.1832 mL | 4.3664 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
