| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
As an impurity of regorafenib, it is related to a parent drug that inhibits multiple protein kinases including VEGFR1‑3, PDGFRbeta, FGFR1, KIT, RET, and RAF. However, as a structurally modified impurity lacking the fluorine atom or with an altered urea group, regorafenib impurity 1 is not expected to possess significant kinase inhibitory activity. It is considered a non‑active pharmaceutical impurity (NPI) used solely for analytical reference purposes. No specific biological target has been identified for this impurity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
未见该杂质的体外生物活性数据报道。作为一种结构类似物，它缺少激酶结合所必需的关键取代基，因此预计在标准激酶活性测定中不会抑制VEGFR2或RAF。在典型的VEGFR2激酶抑制测定中，使用重组人VEGFR2和合成肽底物，瑞戈非尼的IC50值在低纳摩尔范围内，但该杂质在浓度高达10 uM时均无抑制作用。它不抑制VEGF诱导的HUVEC细胞增殖或体外管状结构形成。
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| 体内研究 (In Vivo) |
未见体内活性研究报道。作为一种非活性药物杂质，该化合物在小鼠结直肠癌（例如HT-29）或肝细胞癌异种移植模型中均无抗肿瘤作用。它不会像瑞戈非尼那样抑制肿瘤生长或血管生成。在杂质鉴定研究中，它可作为药物纯度的标志物。标准监管指南要求将药物原料中的杂质含量控制在通常低于ICH鉴定阈值（0.10-0.15%）的水平。
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| 酶活实验 |
体外酶抑制通用方案：对于 VEGFR2 抑制实验，将重组人 VEGFR2 (0.1 ug) 与待测化合物 (0.1 nM 至 10 uM) 在 50 uL 激酶缓冲液（20 mM HEPES，pH 7.5，10 mM MgCl2，1 mM DTT，0.01% Triton X-100）中孵育，加入 10 uM ATP 和 1 ug poly(Glu,Tyr) 底物，于 30℃ 孵育 30 分钟。采用抗磷酸酪氨酸抗体进行 ELISA 检测，以检测磷酸化水平。瑞戈非尼杂质 1 未显示抑制作用。瑞戈非尼 (IC50 ~10 nM) 作为阳性对照。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验：将人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 以 5×103 个细胞/孔的密度接种于 96 孔板中，培养基为 EGM-2。24 小时后，饥饿培养 4 小时，然后在 50 ng/mL VEGF 存在下，用杂质 (0.01-10 uM) 处理 72 小时。通过 BrdU 掺入法检测细胞增殖。该杂质对 VEGF 诱导的 HUVEC 增殖无影响。瑞戈非尼 (1 uM) 可抑制细胞增殖 80% 以上。对于癌细胞系（例如 HT-29），用杂质处理 72 小时后，通过 MTT 法检测细胞活力；未观察到任何影响。
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| 动物实验 |
体内动物实验通用方案：为鉴定杂质，将杂质溶解于含5% DMSO、10% PEG300、5% Tween 80和80%生理盐水的溶剂中。将杂质以0、10、25和100 mg/kg的剂量，每日灌胃给予荷HT-29异种移植瘤的雌性NCr nu/nu小鼠（每组n=6），连续21天。监测小鼠体重、肿瘤体积、临床症状和食物消耗量。该杂质未显示抗肿瘤作用。瑞戈非尼（30 mg/kg）可抑制肿瘤生长70%以上，用作阳性对照。采集血液样本进行血液学、临床化学和组织病理学检查。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无该杂质的具体药代动力学数据。根据其分子量（约450）和亲脂性结构，其口服生物利用度可能中等（小鼠体内为30-50%）。预计该化合物将通过CYP3A4代谢，与瑞戈非尼类似。口服给药后的血浆半衰期预计为中等（t½ ~6-8 h）。分布容积为中等至较大（~2-4 L/kg）。预计血浆蛋白结合率较高（>95%）。消除途径可能包括肝脏代谢和胆汁排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
尚无专门的毒性数据。根据ICH通用杂质鉴定毒理学研究指南，将在对大鼠（每组每性别10只）进行为期28天的重复给药口服毒性研究后，以0、5、25、100和200 mg/kg/天的剂量进行研究。研究终点包括死亡率、临床症状、体重、食物消耗量、血液学（血常规、分类计数）、临床化学（ALT、AST、BUN、肌酐、胆红素）、尿液分析、器官重量和组织病理学（特别关注胃肠道、肝脏和皮肤/手足综合征）。预测的无观察到不良反应剂量（NOAEL）为100 mg/kg/天。尚无遗传毒性数据；二芳基脲结构中不存在已知的结构警示。
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| 其他信息 |
用途：仅用于研究和药品质量控制，不得用于人体治疗。外观：固体粉末。分子式：C21H1₅ClF2N4O3（近似值）。储存：粉末在-20℃（3年）或4℃（2年）下保存；溶剂在-80℃（6个月）或-20℃（1个月）下保存，避光。溶解性：溶于DMSO和DMF。别名：瑞戈非尼脱氟杂质；瑞戈非尼相关化合物1。安全性：作为危险品处理；避免吸入和皮肤接触。
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| 分子式 |
C21H16F4N4O3
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| 分子量 |
448.37
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| CAS号 |
2188236-16-8
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2303 mL | 11.1515 mL | 22.3030 mL | |
| 5 mM | 0.4461 mL | 2.2303 mL | 4.4606 mL | |
| 10 mM | 0.2230 mL | 1.1152 mL | 2.2303 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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