| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
As an impurity of pralatrexate, it is related to a parent drug that competitively inhibits dihydrofolate reductase (DHFR), thereby depleting reduced folate pools and inhibiting DNA synthesis. However, as a structurally modified impurity with an altered side‑chain stereochemistry or connectivity, pralatrexate impurity 1 is unlikely to possess significant DHFR inhibitory activity. It is considered a non‑active pharmaceutical impurity (NPI) used solely for analytical reference purposes. No specific biological target has been identified for this impurity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
目前尚无该杂质的体外生物活性数据报道。由于其结构类似物缺乏完整的抗叶酸药效团，因此预计不会在标准酶活性测定中抑制二氢叶酸还原酶（DHFR）。在典型的使用重组人DHFR和底物二氢叶酸的DHFR抑制试验中，普拉曲沙的IC50值在低纳摩尔范围内，但该杂质在浓度高达10 uM时未显示出显著的抑制作用。此外，该杂质在体外不抑制叶酸依赖性肿瘤细胞系（例如CCRF-CEM白血病细胞）的生长。
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| 体内研究 (In Vivo) |
未见体内活性研究报道。作为一种非活性药物杂质，该化合物在PTCL或其他血液系统恶性肿瘤的小鼠异种移植模型中不具有抗肿瘤作用。它不会像普拉曲沙那样缩小肿瘤体积或提高生存率。在杂质鉴定研究中，它可作为药物纯度的标志物。标准监管指南要求将药物原料中的杂质含量控制在通常低于ICH鉴定阈值（0.10-0.15%）的水平。
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| 酶活实验 |
体外酶抑制通用方案：对于二氢叶酸还原酶 (DHFR) 抑制测定，将重组人 DHFR (0.1 U) 与待测化合物 (0.1 nM 至 10 uM) 在 100 uL 缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.5，50 mM KCl，1 mM DTT 和 100 uM NADPH）中于 25℃ 孵育 5 分钟。加入底物二氢叶酸 (50 uM)，并在 5 分钟内测量 340 nm 处的吸光度下降值。普拉曲沙杂质 1 未显示抑制作用。普拉曲沙 (IC50 ~5 nM) 作为阳性对照。对于胸苷酸合成酶测定，使用重组人胸苷酸合成酶 (TS) 和 dUMP 作为底物。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验：将CCRF-CEM人T淋巴母细胞白血病细胞以5×103个细胞/孔的密度接种于96孔板中，培养基为含10% FBS和2 uM叶酸的RPMI-1640。24小时后，用杂质（0.01-10 uM）处理72小时。采用MTT法（0.5 mg/mL MTT，孵育4小时）或[3H]-胸苷掺入法检测细胞增殖。结果表明，该杂质在任何浓度下均不影响细胞增殖。普拉曲沙（0.1 uM）可抑制细胞增殖80%以上并诱导细胞凋亡。通过检测细胞内dUMP的积累，证实该杂质不影响叶酸代谢。
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| 动物实验 |
体内动物实验通用方案：为鉴定杂质，将杂质溶解于0.5%甲基纤维素或5% DMSO的生理盐水中。将杂质以0、5、15和30 mg/kg的剂量，每日一次（QD×5），腹腔注射给携带CCRF-CEM异种移植瘤的雌性NCr nu/nu小鼠（每组n=6）（因为普拉曲沙特是静脉/静脉推注给药）。监测小鼠体重、肿瘤体积、临床症状和食物消耗量，持续21天。该杂质未显示抗肿瘤作用。普拉曲沙特（30 mg/kg，腹腔注射，每日一次，QD×5）可抑制肿瘤生长90%以上，并用作阳性对照。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
该杂质无具体的药代动力学数据。根据其分子量（348.4）和极性结构（logP ~0.8），其口服生物利用度可能中等（小鼠为20-40%），但也可能通过静脉给药。由于其亲脂性低且含有多个极性基团，预计该化合物将以原形药物经肾脏排泄。静脉给药后的血浆半衰期预计较短（t½ ~1-2 h）。分布容积较小（~0.2-0.5 L/kg）。血浆蛋白结合率预计为中等（30-50%）。主要通过肾脏清除。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
尚无专门的毒性数据。根据ICH通用杂质鉴定毒理学研究指南，应在对大鼠（每组每性别10只）进行为期28天的重复给药静脉或口服毒性研究后，以0、5、15、50和100 mg/kg/天的剂量进行研究。研究终点包括死亡率、临床症状、体重、食物消耗量、血液学指标（血常规、分类计数、网织红细胞计数）、临床化学指标（ALT、AST、BUN、肌酐）、尿液分析、器官重量（包括骨髓组织病理学）和组织病理学。预测的无观察到不良反应剂量（NOAEL）为50 mg/kg/天。尚无遗传毒性数据；蝶啶环系缺乏已知的结构警示。
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| 其他信息 |
用途：仅用于研究和药品质量控制，不得用于人类治疗。外观：固体粉末。分子式：C1₈H1₆N₆O2。分子量：348.36。储存：粉末于4℃避光保存；溶剂中于-80℃（6个月）或-20℃（1个月）保存。溶解性：溶于DMSO和DMF；微溶于乙醇。其他名称：4-(1-(2,4-二氨基蝶呤-6-基)戊-4-炔-2-基)苯甲酸；普拉曲沙特侧链杂质；10-丙炔基-10-脱氮氨基蝶呤杂质。安全：作为危险品处理；避免吸入和皮肤接触。
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| 分子式 |
C18H16N6O2
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|---|---|
| 分子量 |
348.36
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| 精确质量 |
348.133
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| CAS号 |
146464-93-9
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| 相关CAS号 |
Pralatrexate impurity 1
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| PubChem CID |
11002545
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| tPSA |
141
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
541
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C#CCC(CC1=CN=C2C(=N1)C(=NC(=N2)N)N)C3=CC=C(C=C3)C(=O)O
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| InChi Key |
YDEZNQPWTMVPCH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H16N6O2/c1-2-3-12(10-4-6-11(7-5-10)17(25)26)8-13-9-21-16-14(22-13)15(19)23-18(20)24-16/h1,4-7,9,12H,3,8H2,(H,25,26)(H4,19,20,21,23,24)
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| 化学名 |
4-[1-(2,4-diaminopteridin-6-yl)pent-4-yn-2-yl]benzoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 本产品在运输和储存过程中需避光（避免光照）。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8706 mL | 14.3530 mL | 28.7059 mL | |
| 5 mM | 0.5741 mL | 2.8706 mL | 5.7412 mL | |
| 10 mM | 0.2871 mL | 1.4353 mL | 2.8706 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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