| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
As an impurity of apixaban, it is related to a parent drug that selectively and reversibly inhibits factor Xa (FXa), a key serine protease in the coagulation cascade. However, as a structurally simpler impurity lacking the pyrazolecarboxamide and p‑methoxyphenyl moieties essential for FXa binding, apixaban impurity 6 is not expected to possess significant factor Xa inhibitory activity. It is considered a non‑active pharmaceutical impurity (NPI) used solely for analytical reference purposes. No specific biological target has been identified for this impurity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
目前尚无该杂质的体外生物活性数据报道。由于该杂质是一种结构变体，缺少FXa结合所需的关键功能基团，因此预计它不会在标准显色法测定中抑制因子Xa。在典型的FXa抑制试验中，使用纯化的人因子Xa和显色底物S-2222（5 uM），阿哌沙班的IC50值在低纳摩尔范围内，但该杂质在浓度高达10 uM时均无抑制作用。体外试验表明，该杂质不影响凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（aPTT）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
未见体内活性研究报道。作为一种非活性药物杂质，该化合物在动物血栓模型（例如大鼠下腔静脉淤血模型）中不具有抗凝血作用。它不会像阿哌沙班那样延长出血时间或减少血栓形成。在杂质鉴定研究中，它可作为药物纯度的标志物。标准监管指南要求将药物原料中的杂质含量控制在低于ICH鉴定阈值（0.10-0.15%）的水平。
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| 酶活实验 |
体外酶抑制通用方案：进行Xa因子抑制试验时，将人Xa因子（1 nM）与待测化合物（0.1 nM至10 uM）在100 uL测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4，150 mM NaCl，5 mM CaCl2，0.1% BSA）中于37℃孵育10分钟。加入显色底物S-2222（200 uM），并在10分钟内于405 nm处测定吸光度。阿哌沙班杂质6未显示抑制作用。阿哌沙班（IC50约为2 nM）用作阳性对照。进行凝血时间测定时，将化合物与人血浆混合，并测定PT和aPTT。
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| 细胞实验 |
体外细胞试验：抗凝活性检测中，采集健康供体的贫血小板血浆（PPP）。将PPP与杂质（0.01-10 uM）于37℃孵育5分钟。使用凝血分析仪测定凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）。该杂质在任何浓度下均未延长PT或aPTT。阿哌沙班（1 uM）可使aPTT延长2倍以上。细胞毒性试验中，接种HepG2细胞，用杂质（0.1-100 uM）处理48小时，并通过MTT法测定细胞活力。该杂质未显示出明显的细胞毒性（IC₅0 >100 uM）。
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| 动物实验 |
体内动物实验通用方案：为鉴定杂质，将杂质溶解于含5% DMSO、10% PEG300、5% Tween 80和80%生理盐水的溶剂中。以0、10、30和100 mg/kg的剂量，单次灌胃给予雄性SD大鼠（每组n=6）。采用断尾法测定出血时间。分别于0、0.5、1、2、4、8、12和24小时采集血液样本，用于药代动力学分析以及凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血酶时间（aPTT）的测定。该杂质对凝血参数无显著影响。阿哌沙班（10 mg/kg）呈剂量依赖性地延长出血时间和aPTT，用作阳性对照。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
该杂质无具体的药代动力学数据。根据其分子量（369.5）和中等亲脂性（logP ~2.5），其口服生物利用度可能为中等至高（大鼠为50-70%）。预计该化合物将通过CYP3A4代谢，与阿哌沙班类似。口服给药后的血浆半衰期预计为短至中等（t½ ~4-6 h）。分布容积为低至中等（~1-2 L/kg）。血浆蛋白结合率预计为中等至高（70-85%）。消除途径可能为肝脏代谢（O-去甲基化、羟基化）和肾脏排泄代谢物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
尚无专门的毒性数据。根据ICH通用杂质鉴定毒理学指南，将在对大鼠（每组每性别10只）进行为期28天的重复给药口服毒性研究后，开展毒性试验，剂量分别为0、5、25、100和200 mg/kg/天。终点指标包括死亡率、临床症状、体重、食物消耗量、血液学指标（血常规、分类计数）、临床化学指标（ALT、AST、BUN、肌酐）、凝血参数（PT、aPTT）、器官重量和组织病理学。预测的无观察到不良反应剂量（NOAEL）为100 mg/kg/天。尚无遗传毒性数据；吡啶酮环和吗啉环缺乏已知的结构警示。
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| 其他信息 |
用途：仅用于研究和药品质量控制，不得用于人体治疗。外观：固体粉末。分子式：C21H2₇N3O3。分子量：369.46。储存：粉末于4℃避光保存；溶剂中于-80℃（6个月）或-20℃（1个月）保存。溶解性：溶于DMSO和DMF；微溶于乙醇。别名：1-(4-(2-甲基-6-氧代哌啶-1-基)苯基)-3-吗啉基-5,6-二氢吡啶-2(1H)-酮；阿哌沙班哌啶酮杂质。安全：作为危险品处理；避免吸入和皮肤接触。
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| 分子式 |
C21H27N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
369.46
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| 精确质量 |
369.205
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| CAS号 |
2098457-93-1
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| PubChem CID |
146681359
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| tPSA |
53.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
591
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1CCCC(=O)N1C2=CC=C(C=C2)N3CCC=C(C3=O)N4CCOCC4
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| InChi Key |
YHVYYQPGTQXZBW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H27N3O3/c1-16-4-2-6-20(25)24(16)18-9-7-17(8-10-18)23-11-3-5-19(21(23)26)22-12-14-27-15-13-22/h5,7-10,16H,2-4,6,11-15H2,1H3
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| 化学名 |
1-[4-(2-methyl-6-oxopiperidin-1-yl)phenyl]-5-morpholin-4-yl-2,3-dihydropyridin-6-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7067 mL | 13.5333 mL | 27.0665 mL | |
| 5 mM | 0.5413 mL | 2.7067 mL | 5.4133 mL | |
| 10 mM | 0.2707 mL | 1.3533 mL | 2.7067 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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