| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
As an impurity of pentoxifylline, it is related to a parent drug that non‑selectively inhibits phosphodiesterases (PDEs), particularly PDE4, leading to increased intracellular cAMP and improved red blood cell deformability. However, as a structurally modified impurity lacking the full xanthine and oxohexyl pharmacophore, pentoxifylline impurity 1 is not expected to possess significant PDE inhibitory activity. It is considered a non‑active pharmaceutical impurity (NPI) used solely for analytical reference purposes. No specific biological target has been identified.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
目前尚无该杂质的体外生物活性数据报道。作为一种缺乏完整嘌呤环的开环黄嘌呤衍生物，预计它不会在标准检测中抑制磷酸二酯酶活性。在以重组人PDE4B和[3H]‐cAMP为底物的典型PDE4抑制试验中，己酮可可碱的IC50值在高微摩尔范围内（IC50 ~500 uM），但该杂质在浓度高达100 uM时仅表现出极小的抑制作用。体外实验表明，它不影响红细胞变形能力或TNF-α的产生。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
未见体内活性研究报道。作为一种非活性药物杂质，该化合物在外周血管疾病动物模型（例如大鼠后肢缺血模型）中不具有血液流变学或抗炎作用。它不会像己酮可可碱那样改善红细胞变形能力、增加步行距离或减轻炎症。在杂质鉴定研究中，它可作为药物纯度和氧化稳定性的标志物。标准监管指南要求将药物原料中的杂质含量控制在通常低于ICH鉴定阈值（0.10-0.15%）的水平。
|
| 酶活实验 |
体外酶抑制通用方案：进行PDE4抑制测定时，将重组人PDE4B（0.1 U）与待测化合物（0.1 uM至1 mM）在50 uL测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.5，8.3 mM MgCl2，1.7 mM EGTA）中于37℃孵育15分钟。加入[3H]-cAMP（1 uM，100,000 cpm），继续孵育30分钟。煮沸终止反应，然后加入蛇毒5'-核苷酸酶（1 mg/mL）将5'-AMP转化为腺苷，并通过阴离子交换色谱法分离。己酮可可碱杂质1的抑制作用极弱。己酮可可碱（IC50 ~500 uM）用作阳性对照。
|
| 细胞实验 |
体外细胞常规检测：将人THP-1单核细胞以2×10⁴个细胞/孔的密度接种于96孔板中，培养基为含10% FBS的RPMI-1640。用100 nM PMA诱导48小时分化为巨噬细胞。用杂质（0.1-100 uM）处理2小时，然后用1 ug/mL LPS刺激4小时。用ELISA法检测上清液中TNF-α的水平。杂质对TNF-α的产生没有抑制作用。己酮可可碱（1 mM）可抑制TNF-α的产生70%以上。为检测红细胞变形能力，收集大鼠红细胞并用杂质处理；未观察到任何影响。细胞活力不受影响。
|
| 动物实验 |
体内动物实验通用方案：为鉴定杂质，将杂质溶解于0.5%甲基纤维素或5% DMSO的生理盐水中。通过灌胃法，每日给予雄性SD大鼠（每组n=6），剂量分别为0、10、30和100 mg/kg，连续14天。监测临床症状、体重和食物消耗量。第14天采集血液样本，进行血液学（包括红细胞参数）、临床化学和组织病理学检查。如适用，使用跑步机测试测量步行距离。该杂质对红细胞变形能力或步行距离均无显著影响。己酮可可碱（50 mg/kg）在周围动脉疾病模型中可使步行距离改善30%以上，因此用作阳性对照。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
该杂质无具体的药代动力学数据。根据其分子量（238.2）和极性结构（logP ~0.5），其口服生物利用度可能为中等至高（大鼠为50-70%）。由于蛋白结合率低且代谢极少，预计该化合物将以原形药物经肾脏排泄。口服给药后的血浆半衰期预计为短至中等（t½ ~2-4 h）。分布容积较低（~0.3-0.5 L/kg）。预计血浆蛋白结合率较低（<20%）。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
尚无专门的毒性数据。根据ICH通用杂质鉴定毒理学指南，将在对大鼠（每组每性别10只）进行为期28天的重复给药口服毒性研究后，开展毒性试验，给药剂量分别为0、5、25、100和200 mg/kg/天。终点指标包括死亡率、临床症状、体重、食物消耗量、血液学指标（血常规、分类计数、红细胞指标）、临床化学指标（ALT、AST、BUN、肌酐）、尿液分析、器官重量和组织病理学检查。预测的无观察到不良反应剂量（NOAEL）为100 mg/kg/天。尚无遗传毒性数据；咪唑并吡嗪环系缺乏已知的结构警示。
|
| 其他信息 |
用途：仅用于科研和药品质量控制，不得用于人体治疗。外观：固体粉末。分子式：C10H14N4O3。分子量：238.25。储存：粉末在室温下可保存3年；溶剂中可在-80℃（6个月）或-20℃（1个月）保存。溶解性：溶于DMSO和DMF；微溶于水和乙醇。别名：1,3-二甲基-5-氧代-5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-2-羧酸；己酮可可碱开环杂质。安全：作为危险品处理；避免吸入和皮肤接触。
|
| 分子式 |
C10H14N4O3
|
|---|---|
| 分子量 |
238.25
|
| 精确质量 |
238.107
|
| CAS号 |
59413-14-8
|
| PubChem CID |
3042298
|
| 外观&性状 |
Solid powder
|
| tPSA |
78.7
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
17
|
| 分子复杂度/Complexity |
336
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CN1C=NC2=C1C(=O)N(C(=O)N2C)CCCO
|
| InChi Key |
GHGVDQNEKGZLPE-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C10H14N4O3/c1-12-6-11-8-7(12)9(16)14(4-3-5-15)10(17)13(8)2/h6,15H,3-5H2,1-2H3
|
| 化学名 |
1-(3-hydroxypropyl)-3,7-dimethylpurine-2,6-dione
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.1973 mL | 20.9864 mL | 41.9727 mL | |
| 5 mM | 0.8395 mL | 4.1973 mL | 8.3945 mL | |
| 10 mM | 0.4197 mL | 2.0986 mL | 4.1973 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
