| 靶点 |
(Rac)-HfLeu hydrochloride is a synthetic intermediate and not a drug impurity derived from a marketed API. The parent compound is a fluorinated leucine analog; fluorinated amino acids are used in peptide‑based drug discovery to enhance metabolic stability and bioavailability. However, the compound itself does not have a specific pharmacological target. It may be incorporated into peptides that target various receptors or enzymes, but the free intermediate lacks inherent biological activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
目前尚无该化合物的体外生物活性数据报道。作为一种氟化氨基酸衍生物，它可作为亮氨酸类似物用于细胞培养，以研究亮氨酸转运或mTOR信号通路，但该化合物本身并不旨在抑制或激活任何特定的生物靶点。在使用HEK293或HeLa等人类细胞系进行的标准细胞毒性试验中，该化合物在浓度高达100 uM时可能表现出较低的毒性。它不抑制常用筛选方案中的任何特定酶。由于该化合物为中间体，因此不宜进行进一步的生物学测试。
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| 体内研究 (In Vivo) |
未见体内活性研究报道。该化合物作为一种合成中间体而非治疗药物，在动物疾病模型中未显示出任何疗效。在药代动力学或毒理学研究中，当以高剂量给药于动物时，预计该化合物会非特异性地掺入蛋白质或被迅速清除。目前尚未报道或预期该化合物具有任何治疗功效。该化合物的作用是作为合成潜在候选药物的结构单元，而非作为活性药物成分本身。
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| 酶活实验 |
通用分析方案（参考标准）：为进行纯度评估，将化合物溶解于甲醇或水中，浓度为 1.0 mg/mL。使用配备 C18 色谱柱（150 mm × 4.6 mm，5 um）的高效液相色谱系统。流动相：0.1% 甲酸水溶液和乙腈梯度洗脱（15 分钟内乙腈浓度从 5% 升至 95%）。流速：1.0 mL/min。检测：紫外检测（210 nm）或碰撞诱导解离 (CAD)。化合物以单峰洗脱。为进行结构确认，进行 ¹H NMR 和 ¹⁹F NMR 测试（400 MHz，D2O 或 DMSO-d₆）。特征性的三氟甲基在 ¹⁹F NMR 谱图中显示为单峰。ESI-MS 正离子模式显示游离碱的 [M+H]⁺ 离子。
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| 细胞实验 |
体外细胞常规检测（安全性筛选）：将人肝癌HepG2细胞以1×10⁴个细胞/孔的密度接种于96孔板中，培养基为含10% FBS的DMEM。24小时后，用溶于DMSO（终浓度≤0.5%）或细胞培养基（由于该化合物为盐酸盐，可能溶于水）的化合物（0.1-100 uM）处理细胞，并在37℃、5% CO2条件下培养48小时。采用MTT法（0.5 mg/mL MTT，孵育4小时）检测细胞活力。该化合物的细胞毒性较低，IC₅0 >100 uM。为评估代谢稳定性，将化合物（1 uM）与人肝微粒体（0.5 mg/mL）在NADPH（1 mM）存在下孵育60分钟，然后进行LC-MS分析。氟化基团赋予化合物代谢稳定性。
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| 动物实验 |
体内动物实验通用方案（用于药代动力学/毒理学研究）：为进行杂质/中间体鉴定，将化合物溶解于生理盐水或5% DMSO生理盐水（因为盐酸盐可能溶于水）中。分别通过静脉注射（1 mg/kg）和灌胃（5 mg/kg）的方式给予雄性SD大鼠（每组n=3）。分别于0、0.25、0.5、1、2、4、8、12和24小时采集血液样本。采用蛋白沉淀法处理血浆，并使用LC-MS/MS分析测定药代动力学参数。为进行毒理学研究，每日以0、10、30和100 mg/kg的剂量灌胃给药，连续14天（每组每性别n=5），并监测临床症状、体重和组织病理学变化。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
基于其低分子量（游离碱加盐酸盐约为240-260）和极性结构（logP~0.5），该化合物的口服生物利用度可能中等（大鼠为30-50%）。盐酸盐可提高其水溶性。由于含有羧酸和羟基，预计该化合物主要以原形药物经肾脏清除。静脉给药后的血浆半衰期预计较短（t½~0.5-1小时）。分布容积较低（~0.2-0.4升/公斤）。血浆蛋白结合率预计较低（<20%）。三氟甲基基团不易发生代谢氧化。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
尚无专门的毒性数据。根据ICH通用杂质鉴定毒理学研究指南，应在对大鼠（每组每性别10只）进行为期28天的重复给药口服毒性研究后，分别以0、10、50、150和300 mg/kg/天的剂量进行研究。研究终点包括死亡率、临床症状、体重、食物消耗量、血液学（血常规、分类计数）、临床化学（ALT、AST、BUN、肌酐）、尿液分析、器官重量和组织病理学。预测的无观察到不良反应剂量（NOAEL）为150 mg/kg/天。三氟甲基基团目前尚未被证实具有致突变性；然而，建议在提交监管文件时进行Ames试验。根据应用需求，可将外消旋混合物拆分为各个对映异构体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
用途：仅供研究，用作药物中间体和杂质参考标准，不得用于人体。外观：灰白色至白色固体粉末。分子式：（因具体结构而异；典型HfLeu分子式：C₇H₁₀F₆NO₃·HCl）。储存：粉末在-20℃（3年）或4℃（2年）下保存；溶剂在-80℃（6个月）或-20℃（1个月）下保存。溶解性：溶于水、DMSO和乙醇。其他名称：Rac-HfLeu HCl；4,4,4-三氟-3-(羟甲基)-3-(三氟甲基)丁酸亮氨酸类似物盐酸盐；氟化亮氨酸衍生物。安全性：非危险物质；操作时请遵守标准实验室安全防护措施。
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| 分子式 |
C6H8CLF6NO2
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|---|---|
| 分子量 |
275.58
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| CAS号 |
1214114-26-7
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6287 mL | 18.1436 mL | 36.2871 mL | |
| 5 mM | 0.7257 mL | 3.6287 mL | 7.2574 mL | |
| 10 mM | 0.3629 mL | 1.8144 mL | 3.6287 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Cyanine7 amine
Basivarsen
ADEP-14
Zarutatug
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