| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| 10g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
As an impurity of lifitegrast, it is related to a parent drug that targets the lymphocyte function‑associated antigen‑1 (LFA‑1), an integrin expressed on T‑cells. The parent drug inhibits LFA‑1 binding to ICAM‑1, thereby reducing T‑cell‑mediated inflammation on the ocular surface. However, as a process‑related impurity and a synthetic intermediate, lifitegrast impurity 4 hydrochloride likely lacks significant binding affinity for LFA‑1. Its biological role is minimal and the impurity is considered non‑active in the drug product.
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| 体外研究 (In Vitro) |
目前尚无该杂质的体外生物活性数据报道。作为利非格司特分子的结构片段，由于缺乏完整的LFA-1结合药效团，预计该杂质在标准细胞黏附试验中不会抑制LFA-1。在典型的Jurkat T细胞LFA-1/ICAM-1结合试验中，母体药物利非格司特的IC50值在低纳摩尔范围内，但该杂质在浓度高达100 uM时均无抑制作用。该杂质在体外不影响T细胞增殖或细胞因子释放。
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| 体内研究 (In Vivo) |
未见体内活性研究报道。该化合物作为一种非活性药物杂质，仅用于质量控制，不用于治疗用途，且在干眼症或炎症动物模型中未观察到任何药理作用。由于其极性酯结构，预计该化合物会迅速水解为相应的羧酸并被排出体外，而不会产生利非格司特典型的LFA-1拮抗作用。标准监管指南要求药物原料中的杂质含量控制在较低水平（通常<0.10-0.15%）。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合通用方案：对于 LFA-1 结合实验，将 96 孔板用重组人 ICAM-1 (5 ug/mL) 包被，4℃ 过夜。用 3% BSA 封闭。加入表达 LFA-1 的 Jurkat T 细胞 (2×10⁵ 个细胞/孔) 和待测化合物 (0.1 nM 至 10 uM)。37℃ 孵育 30 分钟，洗涤，然后用磷酸酶底物检测结合的细胞。杂质不显示结合抑制作用。利非格司特 (IC50 ~10 nM) 用作阳性对照。
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| 细胞实验 |
体外细胞通用检测：进行 LFA-1 拮抗试验时，使用人 T 淋巴细胞 Jurkat 细胞。在杂质（0.01-10 uM）存在下，用 PMA（50 ng/mL）和离子霉素（1 uM）刺激细胞 24 小时。通过 ELISA 检测 IL-2 的产生。或者，评估细胞在 ICAM-1 包被板上的黏附情况。该杂质在浓度高达 10 uM 时对 T 细胞活化或黏附没有影响。利非格司特（1 uM）可抑制 90% 以上的细胞黏附。MTT 试验表明，该杂质不影响细胞活力。
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| 动物实验 |
体内动物实验通用方案：为鉴定杂质，将杂质溶解于合适的溶剂（5% DMSO、10% PEG300、5% Tween 80、80% 生理盐水）中。分别以 0、10、20 和 50 mg/kg 的剂量，每日一次，连续 7 天，通过灌胃或腹腔注射的方式给予雄性 C57BL/6 小鼠（每组 n=6）。监测临床症状、体重和一般行为。采集血液进行药代动力学分析，并采集主要器官进行组织病理学检查。该杂质未显示显著不良反应。母体药物利非格司特仅用作药理学功效研究的对照。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
该杂质无具体的药代动力学数据。根据其分子量（369.86）和酯结构，其口服生物利用度可能中等（大鼠为20-40%）。预计酯基会被血浆酯酶快速水解为相应的羧酸，后者可能以原形经尿液排出。口服给药后的血浆半衰期可能较短（t½ ~1-2 h）。分布容积中等（~0.5-1 L/kg）。预计血浆蛋白结合率为低至中等。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
尚无专门的毒理学数据。ICH 杂质鉴定指南建议对大鼠（每组每性别 n=10）进行为期 28 天的重复给药口服毒性研究，剂量分别为 0、5、25、100 和 200 mg/kg/天。终点指标包括死亡率、临床症状、体重、食物消耗量、血液学（血常规及分类）、临床化学（ALT、AST、BUN、肌酐、总蛋白）、尿液分析、器官重量和组织病理学。预测的无观察到不良反应剂量 (NOAEL) 为 100 mg/kg/天。无 Ames 试验数据；该结构缺乏已知的遗传毒性结构警示。
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| 其他信息 |
用途：仅供研究和质量控制，不得用于人体治疗。外观：固体粉末。分子式：C1₇H20ClNO4S。分子量：369.86。储存：粉末在-20℃（3年）或4℃（2年）下保存；溶剂在-80℃（6个月）或-20℃（1个月）下保存。溶解性：溶于DMSO和乙醇。别名：(R)-苄基2-氨基-3-(3-(甲磺酰基)苯基)丙酸酯盐酸盐；利非格司特杂质15。安全：按照标准实验室防护措施操作。
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| 分子式 |
C17H20CLNO4S
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|---|---|
| 分子量 |
369.86
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| 精确质量 |
369.08
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| CAS号 |
2049127-88-8
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| 相关CAS号 |
Lifitegrast impurity 4 hydrochloride
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| PubChem CID |
127264609
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| tPSA |
94.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
479
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CS(=O)(=O)C1=CC=CC(=C1)C[C@H](C(=O)OCC2=CC=CC=C2)N.Cl
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| InChi Key |
QMFDSGLDMSBMLX-PKLMIRHRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H19NO4S.ClH/c1-23(20,21)15-9-5-8-14(10-15)11-16(18)17(19)22-12-13-6-3-2-4-7-13;/h2-10,16H,11-12,18H2,1H3;1H/t16-;/m1./s1
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| 化学名 |
benzyl (2R)-2-amino-3-(3-methylsulfonylphenyl)propanoate;hydrochloride
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| 别名 |
Lifitegrast impurity 4
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7037 mL | 13.5186 mL | 27.0373 mL | |
| 5 mM | 0.5407 mL | 2.7037 mL | 5.4075 mL | |
| 10 mM | 0.2704 mL | 1.3519 mL | 2.7037 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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