| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AD109 targets specific neurological pathways in the hypoglossal motor nucleus that control upper airway dilator muscles. Atomoxetine, a norepinephrine reuptake inhibitor, increases noradrenergic tone to enhance genioglossus muscle activity. Aroxybutynin, a novel antimuscarinic, blocks cholinergic signaling that contributes to muscle relaxation during REM sleep. The combination synergistically activates the hypoglossal motor nucleus to increase signals to the upper airway during sleep, preventing collapse in OSA patients. This dual mechanism targets the neuromuscular root cause of airway obstruction.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在临床前研究和临床试验中，AD109 已证实能显著降低阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的严重程度。在一项 III 期临床试验（SynAIRgy，纳入 646 名轻度至重度 OSA 成人患者）中，AD109 治疗 26 周后，患者的呼吸暂停低通气指数（AHI）较基线平均降低了 46.8%，而安慰剂组仅降低了 6.8%。该药物可改善睡眠期间的氧合，并针对气道塌陷的根本原因发挥作用，是首个用于治疗 OSA 的口服药物。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在一项名为 SynAIRgy 的 III 期临床试验中，AD109 显示出显著疗效，可有效降低阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的严重程度。26 周时，活性治疗组的平均呼吸暂停低通气指数（AHI）较基线降低了 46.8%，而安慰剂组仅降低了 6.8%。AD109 还能改善 OSA 引起的日间症状，例如疲劳。LunAIRo 和 SynAIRgy III 期临床试验已完成全部受试者招募，旨在通过长期用药进一步验证和深入了解 AD109 在 OSA 治疗中的疗效和安全性。
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| 酶活实验 |
不适用。AD109 是一种复方药物，目前正在进行临床试验。对于非细胞受体结合试验，可以测试其各个组分：阿托莫西汀与去甲肾上腺素转运蛋白 (NET) 具有高亲和力结合，而阿伐昔布宁与毒蕈碱型乙酰胆碱受体 (M1-M5) 结合。标准的放射性配体结合试验使用表达重组人 NET 或毒蕈碱受体的细胞膜制备物，将其与3H 标记的配体和不同浓度的各化合物一起孵育，以计算 Ki 值。
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| 细胞实验 |
不适用。AD109 未作为组合药物进行常规细胞实验测试。然而，其各组分均已证实具有细胞药理学特性：阿托莫西汀 (0.1-10 uM) 可抑制表达去甲肾上腺素转运蛋白 (NET) 的细胞对去甲肾上腺素的摄取 (IC50 ~5 nM)。阿罗昔布宁 (0.1-100 nM) 可拮抗表达 M3 受体的 CHO 细胞中卡巴胆碱诱导的钙动员。这些实验包括用 Fluo-4 AM 标记细胞并测量荧光强度。DMSO 溶剂对照 (≤0.1%)。阳性对照：地昔帕明 (NET)、阿托品 (毒蕈碱受体)。
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| 动物实验 |
AD109 已在 III 期临床试验（LunAIRo 和 SynAIRgy）中进行了体内疗效评估。在 SynAIRgy 试验中，646 名患有轻度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 且无法耐受或拒绝接受持续气道正压通气 (PAP) 治疗的成年患者被随机分配至 AD109 组或安慰剂组，每晚睡前服用一次，持续 6 个月。主要终点：第 26 周时呼吸暂停低通气指数 (AHI) 较基线的变化。次要终点：氧饱和度下降指数、Epworth 嗜睡量表评分和睡眠功能结局。AD109 组 AHI 显著降低（46.8% vs 安慰剂组的 6.8%）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AD109 是一种口服药物，具有良好的药代动力学特性，适合每日睡前一次给药。阿托莫西汀的口服生物利用度约为 60-80%，达峰时间 (Tmax) 为 1-2 小时，末端半衰期 (t½) 为 3-6 小时。阿罗昔布宁吸收迅速且代谢广泛；其活性代谢物（去乙基阿罗昔布宁）有助于发挥抗胆碱能作用。与 GLP-1 受体激动剂合用不会引起药代动力学的显著差异。食物可能会影响吸收；然而，睡前给药方案可最大限度地减少这种影响。储存方面，粉末可在 -20℃ 下保存长达 3 年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在 III 期临床试验中，AD109 的耐受性总体良好，安全性可控。最常见的治疗期间出现的不良事件 (TEAE) 为口干、食欲下降、恶心和便秘，AD109 组的发生率较高。大多数不良事件的严重程度为轻度至中度。然而，耐受性仍然是一个挑战，部分患者因副作用而早期终止试验。未报告严重或意外的安全信号。应遵循标准实验室安全预防措施；仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AD109 是一种用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停的在研口服药物。它由阿托莫西汀（一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂）和阿洛昔布宁（一种新型抗胆碱能药物）组成。该复方制剂已获得 FDA 快速通道资格。两项 III 期临床试验（LunAIRo 和 SynAIRgy）已完成。复方制剂的分子式：不适用；每种成分均有其自身的分子式。仅供研究使用；临床试验之外不得用于人体治疗。
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| 分子式 |
C39H52N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
612.84
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6317 mL | 8.1587 mL | 16.3175 mL | |
| 5 mM | 0.3263 mL | 1.6317 mL | 3.2635 mL | |
| 10 mM | 0.1632 mL | 0.8159 mL | 1.6317 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Muscarinic M3 receptor antagonist-2
Muscarinic M3 receptor antagonist-1
M4 mAChR Modulator-2
M1 mAChR modulator-1
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