| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Alveltamig targets Delta-like ligand 3 (DLL3), a Notch ligand that is highly expressed on the cell surface of neuroendocrine tumors, including small cell lung cancer (SCLC) and large cell neuroendocrine carcinoma (LCNEC), but has minimal expression on normal adult tissues. As a trispecific antibody, it engages two distinct non-overlapping epitopes on DLL3 and the CD3 epsilon subunit on T cells. By strongly bridging T cells to DLL3-expressing tumor cells, it induces T-cell activation, proliferation, and cytotoxic granule release (perforin, granzymes), leading to tumor cell lysis. The dual-epitope targeting is designed to drive efficacy even against tumors with low DLL3 expression.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在临床前研究中，Alveltamig 仅在 DLL3 阳性肿瘤细胞存在的情况下才表现出高结合特异性和 T 细胞活化作用。细胞杀伤试验表明，其对多种表达 DLL3 的肿瘤细胞系具有强效活性。2:1 的配位结构使其具有高度特异性，与传统的 1:1 双特异性 T 细胞衔接器相比，降低了脱靶毒性的风险。搜索结果中未提供详细的体外效力（EC50/IC50）数据。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在 I/II 期临床试验中，Alveltamig 已证实对晚期小细胞肺癌 (SCLC) 患者具有显著且持久的疗效。在一项 II 期研究中，确认的客观缓解率 (ORR) 分别为 53.3%（10 mg，每两周一次）和 56.7%（30 mg，每两周一次），两组的疾病控制率 (DCR) 均为 73.3%。该药物总体耐受性良好，最常见的不良事件是发热和可控的 1/2 级细胞因子释放综合征 (CRS)。目前，该药物正在进行单药治疗以及与其他药物（包括抗 PD-1 抗体）联合治疗的临床试验评估。
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| 酶活实验 |
采用非细胞结合实验来表征Alveltamig。标准的表面等离子共振（SPR）实验方案包括将重组人DLL3和CD3蛋白固定在传感器芯片上。然后将浓度范围为0.1-100 nM的Alveltamig溶液流过芯片，并测量其结合和解离速率以计算KD值。可通过分析型尺寸排阻色谱（SEC）和生物层干涉（BLI）来验证2:1的结合化学计量比。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的活性检测，采用共培养系统。将报告细胞（例如，在T细胞活化元件下表达荧光素酶报告基因的Jurkat T细胞）与靶细胞（表达DLL3的肿瘤细胞）共培养。加入浓度为0.01-100 pM的阿维菌素。6-24小时后，读取生物发光强度以量化T细胞活化。对于直接杀伤靶细胞，将健康供体的外周血单核细胞（PBMC）与DLL3阳性肿瘤细胞共培养，并通过LDH释放或流式细胞术检测靶细胞死亡。细胞因子（IFN-γ、IL-2、TNF-α）的释放也可通过ELISA检测。
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| 动物实验 |
标准的体内疗效研究采用免疫缺陷小鼠（例如，NSG小鼠），这些小鼠移植了人DLL3阳性肿瘤细胞（例如，小细胞肺癌细胞系），并用人外周血单核细胞（PBMC）或纯化的T细胞进行重建。肿瘤移植后，小鼠每周一次静脉注射Alveltamig，剂量范围为0.1至10 mg/kg，持续3-4周。对照组包括载体和非靶向对照抗体。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积。药效学指标包括T细胞向肿瘤的浸润（流式细胞术/免疫组化）和血浆中的细胞因子水平。该研究通常持续28-45天。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种双特异性T细胞衔接剂（分子量约150 kDa），阿维他明（Alveltamig）通过静脉输注给药。其终末半衰期较长，与单克隆抗体一致，在人体内通常为5-10天。其分布容积有限（主要分布于血管内），清除率低（主要通过蛋白水解代谢），口服生物利用度为零。目前尚无正式的药物相互作用研究。本品以溶液形式供应，必须在-80℃下储存。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床试验中，Alveltamig 显示出良好的安全性。最常见的不良事件是发热和细胞因子释放综合征 (CRS)，主要为 1-2 级，可通过支持治疗进行控制。未报告剂量限制性毒性或意外安全性信号。3-4 级不良事件发生率较低。实验室处理研究级蛋白构建体的标准安全预防措施包括使用个人防护装备（手套、实验服）并在生物安全柜中操作。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Alveltamig (ZG006) 是一种国际非专利药品 (INN) 候选药物。其分子量约为 150 kDa。该药物的结构是一种三特异性 T 细胞衔接器，包含两个抗 DLL3 可变区和一个抗 CD3 结构域。由苏州泽尔根生物制药有限公司研发。已获得多项物质组成专利。该药物已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 和国家药品监督管理局 (NMPA) 授予的小细胞肺癌 (SCLC) 孤儿药资格认定和突破性疗法认定。除临床试验外，该药物不可用于人体治疗。
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| 别名 |
ZG006
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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