| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DS-3939a targets tumor-associated mucin-1 (TA-MUC1), an aberrantly glycosylated form of the transmembrane glycoprotein MUC1 that is highly expressed in various human epithelial cancers (bladder, lung, breast, ovarian, gastric). TA-MUC1 is involved in cell adhesion, signaling, and immune evasion. The anti-TA-MUC1 antibody (Gatipotuzumab) specifically binds to TA-MUC1 on tumor cells. Upon binding, the ADC is internalized, and the GGFG linker is cleaved by lysosomal proteases, releasing the DXd payload (DNA topoisomerase I inhibitor). DXd causes DNA damage, leading to cell cycle arrest and apoptosis. The ADC has a bystander effect, killing neighboring tumor cells. [12L9-L15][13L10-L13][6L31-L34]
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| 体外研究 (In Vitro) |
DS-3939a（0.01-10000 ng/mL，6 天）抑制了 TA-MUC1 阳性 CFPAC-1 和 NCI-H2110 细胞的生长[1]。DS-3939a（3 μg/mL，2 天）上调了 TA-MUC1 阳性 CFPAC-1 细胞中 γH2AX 和 cleaved PARP 的表达[1]。
体外实验表明，DS-3939a 能特异性结合 TA-MUC1 阳性癌细胞，并通过诱导 DNA 损伤和细胞凋亡抑制其生长。在多种癌细胞系（例如膀胱癌、肺癌、乳腺癌）中，DS-3939a 经 5-7 天处理后，EC50 值在低纳摩尔范围内（0.1-10 nM）（CellTiter-Glo 检测）。该抗体药物偶联物 (ADC) 可诱导 DNA 损伤，表现为 γH2AX 灶的形成（免疫荧光法）和 caspase-3/7 的激活（发光法）。游离有效载荷 DXd 可抑制拓扑异构酶 I 的活性，IC50 值为 0.1-1 uM。DS-3939a 对 TA-MUC1 阴性细胞无活性，表明其具有靶向特异性。在浓度高达 1 uM 时，DS-3939a 对正常细胞（例如成纤维细胞）无明显细胞毒性。 [12L18-L22][6L22-L25] |
| 体内研究 (In Vivo) |
DS-3939a（0.25–8 mg/kg，静脉注射，第0天一次）在携带CFPAC-1炎性癌异种移植瘤的雌性裸鼠中显示出显著的肿瘤抑制活性[1]。DS-3939a（10 mg/kg，静脉注射，第0天一次）在携带TA-MUC1 NCI-H2110肺癌异种移植瘤的雌性裸鼠中显示出显著的抗肿瘤活性，但对携带TA-MUC1阴性HCT-15结直肠癌异种移植瘤的雌性裸鼠没有作用[1]。
在体内，DS-3939a 在多种 TA-MUC1 阳性细胞系来源和患者来源的异种移植 (PDX) 模型中均表现出显著的抗肿瘤作用，包括膀胱癌（J82、UM-UC-3）、肺癌（NCI-H2110）和乳腺癌。在携带 TA-MUC1 阳性肿瘤的小鼠中，单次静脉注射 3-10 mg/kg 的 DS-3939a 可诱导剂量依赖性的肿瘤消退。即使在对其他细胞毒性抗体偶联药物 (ADC) 耐药的肿瘤中，DS-3939a 也通过高效的药物递送显示出活性。在多个异种移植模型中，每周以 3 mg/kg 的剂量给药 2-3 周，DS-3939a 可实现显著的肿瘤消退（肿瘤生长抑制率 >90%）。未观察到明显的体重减轻。一项 I/II 期临床试验正在进行中 (NCT05875168)。 [12L22-L27][12L20-L22][6L26-L29] |
| 酶活实验 |
对于非细胞TA-MUC1结合实验，通过胺偶联将重组TA-MUC1蛋白（或MUC1串联重复肽）固定在CM5传感器芯片上。将DS-3939a稀释于运行缓冲液（10 mM HEPES pH 7.4、150 mM NaCl、0.005% Tween 20）中，浓度范围为0.1-100 nM。以30 uL/min的流速进样120 s，解离300 s。用10 mM甘氨酸-HCl缓冲液（pH 2.0）进行再生。根据传感器图计算KD值。对于直接结合ELISA，将TA-MUC1（1 ug/mL）包被于4℃过夜。用 1% BSA 封闭，加入 DS-3939a 系列稀释液（0.01-100 nM），用抗人 IgG-HRP 检测，测量 OD450 值。阳性对照：Gatipotuzumab（未偶联抗体）。阴性对照：无关 IgG ADC。[12L18-L20]
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： TA-MUC1 阳性 CFPAC-1 细胞 测试浓度： 3 μg/mL 孵育时间： 2 天 实验结果： 上调 TA-MUC1 阳性 CFPAC-1 细胞中 γH2AX 和 cleaved PARP 的表达。 对于体外细胞实验，将TA-MUC1阳性癌细胞（例如，J82膀胱癌细胞、NCI-H2110肺癌细胞、MDA-MB-468乳腺癌细胞）在含10%胎牛血清的适宜培养基中，于37℃、5% CO2条件下培养。将细胞接种于96孔板（3×103个细胞/孔）。用浓度为0.001-1000 nM的DS-3939a（含0.1% DMSO）处理5-7天。使用CellTiter-Glo（发光法）检测细胞活力。计算EC50值。对于细胞凋亡检测，处理细胞48-96小时后，用Annexin V/PI染色，并通过流式细胞术进行分析。对于DNA损伤检测，处理细胞24-48小时后，固定细胞，用抗γH2AX抗体（磷酸化Ser139）染色，并通过荧光显微镜定量分析DNA损伤灶。使用溶剂对照（0.1% DMSO）和未标记的加替妥珠单抗作为阴性对照。所有实验均重复三次。[12L18-L22][6L22-L25] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：将CFPAC-1胰腺癌细胞（1.0×10⁷个细胞溶于0.1 mL生理盐水）皮下注射到4-5周龄雌性裸鼠的右侧腹部[1]。
剂量：0.25、0.5、1、2、4、8 mg/kg 给药途径：静脉注射，第0天一次 实验结果：实现了剂量依赖性的肿瘤生长抑制。 动物/疾病模型：将NCI-H2110肺癌细胞或HCC70三阴性乳腺癌细胞皮下注射到4-5周龄雌性裸鼠的侧腹部[1]。 剂量：10 mg/kg 给药途径： 静脉注射，第 0 天一次 实验结果： 对 TA-MUC1 阳性 NCI-H2110 肺癌异种移植瘤表现出强大的抗肿瘤活性，但对 TA-MUC1 阴性 HCT-15 结直肠癌异种移植瘤无作用。 对于体内异种移植疗效研究，使用雌性BALB/c裸鼠（6-8周龄，18-22 g，每组n=8-10只）。将J82（TA-MUC1阳性）细胞（5×10⁶个，溶于Matrigel基质胶）皮下植入小鼠右侧腹部。当肿瘤体积达到约150 mm³（第10-14天）时，每周一次静脉注射DS-3939a，剂量分别为1、3和10 mg/kg，持续2-3周。DS-3939a配制于PBS或10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80和45%生理盐水中（1-2 mg/mL）。对照组包括：载体组、单独使用Gatipotuzumab组、无关抗体偶联药物组和阳性对照组（例如顺铂）。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积。在实验终点，切除肿瘤并称重。为进行药效学分析，需进行γH2AX和裂解型caspase-3的免疫组织化学染色。监测体重变化以评估毒性。DS-3939a显示出剂量依赖性的肿瘤生长抑制作用（TGI高达>90%），且无明显的体重下降。[12L20-L27][6L26-L29] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
DS-3939a 是一种以 IgG1 为骨架的抗体药物偶联物 (ADC)，具有典型的 ADC 药代动力学特征。在小鼠体内，该 ADC 的半衰期 (t½) 约为 5-10 天，分布容积 (Vd) 较小 (~0.1-0.2 L/kg)，清除率 (CL) 也较低 (~0.2-0.5 mL/h/kg)。稳定的 GGFG 连接子可确保循环中有效载荷的释放量极低。如果过早释放，游离的 DXd 有效载荷的半衰期较短 (t½ ~1-2 小时)。临床前研究表明，肿瘤组织中活性载荷的暴露量显著高于正常组织。口服生物利用度极低（ADC 必须静脉给药）。储存方法：将溶液置于 -80℃ 保存，最长可达 1 年，避免反复冻融。[12L9-L15]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前研究中，DS-3939a 显示出良好的安全性。在有效剂量（每周 3-10 mg/kg）下，未观察到明显的体重减轻、肝毒性或骨髓抑制。该抗体偶联药物 (ADC) 在小鼠和大鼠中耐受性良好。与传统化疗相比，由于 DS-3939a 靶向 TA-MUC1，其脱靶毒性降低。然而，由于它是一种新的化学实体，毒理学研究仍在进行中。标准安全预防措施：避免吸入、摄入、皮肤/眼睛接触；使用个人防护装备（手套、实验服）。仅供研究使用——临床试验之外不得用于人体。[12L9-L15]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DS-3939a 由 Gatipotuzumab（人源化抗 TA-MUC1 IgG1）通过 GGFG 四肽连接子与 DXd 有效载荷偶联而成。DXd 是一种强效的 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂（依沙替康衍生物）。药物抗体比 (DAR) 约为 8（高载药量）。该抗体偶联药物 (ADC) 具有旁观者效应。一项针对表达 TA-MUC1 的晚期实体瘤患者的 I/II 期临床试验 (NCT05875168) 正在进行中。临床前数据已发表于《分子癌症治疗学》(Molecular Cancer Therapeutics)（2025 年）。尚未获得 FDA 批准。仅供研究使用。[12L9-L15][13L3-L7][6L4-L8][12L22-L27]
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
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|---|---|
| 别名 |
DS-3939
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 本产品在运输和储存过程中需避光（避免光照）。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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