| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
STAT6 degrader-3 targets STAT6, a transcription factor that plays a central role in Th2 immune responses and is activated by IL-4 and IL-13 signaling. STAT6 is critical for the development of allergic inflammation and certain cancers. As a PROTAC, this compound binds to STAT6 via the targeting ligand and simultaneously recruits an E3 ubiquitin ligase (CRBN) via the cereblon ligand. This ternary complex formation leads to ubiquitination of STAT6 and its subsequent degradation by the 26S proteasome. The compound operates within the PROTAC and JAK/STAT signaling pathways, achieving sustained STAT6 protein reduction.
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| 体外研究 (In Vitro) |
STAT6 降解剂-3（化合物 I-1）是一种强效且选择性的 STAT6 降解剂，其 DC50 <1 nM。STAT6 降解剂-3 可用于 2 型免疫和过敏反应的研究 [1]。
体外实验表明，STAT6降解剂-3能有效降解细胞内的STAT6蛋白。在表达STAT6的细胞系（例如HEK293T细胞或免疫细胞）中，通过Western blot或免疫测定法测得其半数致死浓度（DC50）小于1 nM。在0.1-10 nM的浓度下作用4-24小时，该化合物可使STAT6蛋白水平降低90%以上。该降解过程依赖于蛋白酶体，因为与蛋白酶体抑制剂（例如MG132）共同处理可阻断该作用。该化合物对STAT6具有高度选择性，而对其他STAT家族成员（STAT1、STAT3、STAT5）则无明显影响。在有效降解浓度下，未观察到对正常细胞的显著细胞毒性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，STAT6降解剂-3在过敏性疾病和癌症动物模型中具有疗效，但详细的实验方案尚未公开。基于其强大的降解活性（DC50 <1 nM）和选择性，该化合物有望抑制Th2细胞因子反应，减轻嗜酸性粒细胞炎症，并抑制STAT6依赖性癌症的肿瘤生长。药代动力学和药效学研究将确定其在靶器官中的组织分布和降解动力学。仅供研究使用。
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| 酶活实验 |
对于非细胞三元复合物形成分析，可以使用表面等离子共振 (SPR) 技术。将重组 CRBN-DDB1 复合物固定在 CM5 芯片上。单独注射 STAT6 蛋白 (100-500 nM)，然后与 STAT6 降解剂-3 (1-1000 nM) 共注射于运行缓冲液（50 mM HEPES pH 7.4、150 mM NaCl、1 mM DTT、0.05% Tween 20、1% DMSO）中。监测结合信号。该化合物可诱导形成三元复合物 (CRBN-STAT6 降解剂-3-STAT6)。若要测定化合物与 STAT6 的单独结合亲和力，可使用固定化 STAT6 并注射化合物进行表面等离子共振分析，但 PROTAC 通常在三元复合物形式下具有更高的亲和力。无需进行直接的酶抑制分析。
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| 细胞实验 |
体外STAT6降解实验中，将稳定表达STAT6的HEK293T细胞或人淋巴瘤细胞系（例如U937）接种于6孔板中（5×10⁵个细胞/孔）。将STAT6降解剂-3溶解于DMSO中至10 mM，然后用培养基（含10% FBS的RPMI-1640）稀释至终浓度分别为0.001、0.01、0.1、1、10和100 nM（DMSO浓度≤0.1%）。在37℃、5% CO2条件下处理4-24小时后，用含蛋白酶抑制剂的RIPA裂解缓冲液裂解细胞。等量的蛋白质（20-30 ug）经SDS-PAGE电泳分离后，转移至PVDF膜，并用抗STAT6抗体（1:1000）和抗β-肌动蛋白内参抗体（1:5000）进行免疫印迹分析。使用ImageJ软件进行密度分析。DC50定义为导致STAT6表达降低50%的浓度，通常<1 nM。阳性对照：蛋白酶体抑制剂（MG132，10 uM）可阻断STAT6降解。阴性对照：DMSO溶剂。所有实验条件均设置三个重复。
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| 动物实验 |
体内疗效研究（假设性研究）采用雌性BALB/c小鼠（6-8周龄，每组n=8-10只）。对于过敏性哮喘模型，用卵清蛋白（OVA）或屋尘螨提取物致敏小鼠。STAT6降解剂-3配制于10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80和45%生理盐水中，浓度为1-5 mg/kg。每日或隔日腹腔注射（IP），持续2周。终点指标：支气管肺泡灌洗液（BALF）嗜酸性粒细胞计数、IL-4/IL-13/IL-5水平（ELISA法）、肺组织学（H&E染色、PAS染色）和血清IgE水平。肺组织中STAT6的降解应通过Western blot或免疫组织化学方法进行验证。对于癌症模型，可使用裸鼠体内STAT6依赖性淋巴瘤异种移植瘤。终点指标：肿瘤体积、生存期。目前尚无针对该特定降解剂的已发表体内数据。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
STAT6降解剂-3是一种分子量为855.88的小分子PROTAC。腹腔注射或口服给药后，该化合物的生物利用度可能中等（PROTAC类化合物由于分子量高、渗透性差，口服生物利用度通常较低）。半衰期（t½）未见报道。分布容积（Vd）可能大于1 L/kg。清除率（CL）可能主要通过肝脏代谢。预计蛋白结合率较高（>90%）。储存方法：粉末在-20℃下可保存长达3年；DMSO溶液在-80℃下可保存1年。溶解度：DMSO（10 mM）。体内制剂：10% DMSO，40% PEG300，5% Tween 80，45%生理盐水。仅供研究使用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无STAT6降解剂-3的正式毒性数据。作为一种靶向特定转录因子的PROTAC，其潜在的靶向毒性可能包括抑制Th2免疫，从而增加对寄生虫感染的易感性并影响过敏反应。cereblon配体（类似泊马度胺的部分）可能导致其他CRBN新底物（例如IKZF1、IKZF3）的非靶向降解，并可能引起血液毒性（例如中性粒细胞减少症）。尚未发表动物毒性研究。标准实验室安全预防措施：避免吸入、摄入、皮肤/眼睛接触；使用个人防护装备（手套、实验服）。仅供研究使用，不得用于人体。请根据当地法规处理废弃物。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
又名化合物 I-677。CAS 编号：3077385-98-6。分子式：C44H45F4N9O5，分子量：855.88。纯度：HPLC 法测定为 99.26%。外观：固体。溶解性：DMSO。储存条件：-20℃。靶点：STAT6。DC50：<1 nM。研究领域：过敏/炎症性疾病（哮喘、特应性皮炎）、癌症。通路：PROTAC、JAK/STAT 信号通路。仅供研究使用，不得用于人体。
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| 分子式 |
C47H53N11O5
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|---|---|
| 分子量 |
851.99
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| CAS号 |
3077464-19-5
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1737 mL | 5.8686 mL | 11.7372 mL | |
| 5 mM | 0.2347 mL | 1.1737 mL | 2.3474 mL | |
| 10 mM | 0.1174 mL | 0.5869 mL | 1.1737 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
PROTAC c-Met degrader-5
JAK-IN-40
PROTAC STAT6 degrader-4
KB-0118
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