| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SR-4559 targets the protein-protein interaction between alpha/beta hydrolase domain-containing protein 5 (ABHD5, also known as CGI-58) and perilipin 1 (PLIN1). ABHD5 is a co-activator of adipose triglyceride lipase (ATGL), the rate-limiting enzyme for triglyceride hydrolysis in adipocytes. In the basal state, ABHD5 is sequestered by PLIN1 on the surface of lipid droplets, preventing ATGL activation. Upon lipolytic stimulation, PLIN1 is phosphorylated by PKA, releasing ABHD5 to interact with and activate ATGL. SR-4559 binds to ABHD5 (as a ligand) and inhibits its binding to PLIN1, thereby mimicking the lipolytic stimulus and constitutively activating ATGL, even in the absence of hormonal stimulation. This leads to increased triglyceride hydrolysis and free fatty acid release. The compound operates within the lipolysis and lipid metabolism pathways. It is selective for the ABHD5-PLIN1 interaction.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，SR-4559 能抑制 ABHD5-PLIN1 蛋白间的相互作用，在生化 TR-FRET（时间分辨荧光共振能量转移）实验中，其 IC50 值为 510 nM。在利用原代小鼠脂肪细胞或分化的 3T3-L1 脂肪细胞进行的功能性脂肪分解实验中，用浓度为 1-20 uM 的 SR-4559 处理 2-24 小时，可使培养基中甘油释放量和游离脂肪酸水平增加 2-5 倍，表明脂肪分解作用增强。该化合物还能提高 ATGL 活性，该活性可通过使用分离的脂滴或重组蛋白进行的体外脂肪酶实验测得。在肌肉细胞（C2C12 肌管细胞）中，SR-4559 也同样能刺激细胞内甘油三酯的分解。在浓度高达 50 uM 时，未观察到对脂肪细胞的明显细胞毒性。该化合物不激活PKA或其他激素信号通路；其作用直接针对ABHD5-PLIN1复合物。使用DMSO溶剂对照（≤0.1%）。阳性对照：福斯克林（10 uM，PKA激活剂）或异丙肾上腺素（1 uM，β-肾上腺素能激动剂）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，SR-4559 已在代谢疾病小鼠模型中进行了评估。在高脂饮食诱导的肥胖小鼠中，腹腔注射 SR-4559（10-30 mg/kg，每日一次，持续 10-14 天）可降低体重增加和脂肪组织质量，并改善胰岛素敏感性（通过葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验测定）。在 Chanarin-Dorfman 综合征（ABHD5 缺陷）小鼠模型中，由于靶点缺失，SR-4559 未显示疗效。在野生型小鼠中，SR-4559 可提高血浆游离脂肪酸和甘油水平，证实其与靶点结合。该化合物还能减轻肥胖小鼠的肝脂肪变性。给药方法：每日腹腔注射；配制于 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80 和 45% 生理盐水中。监测体重、食物摄入量和代谢参数。30 mg/kg 剂量下未见明显毒性报道。仅供研究使用。
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| 酶活实验 |
对于非细胞TR-FRET蛋白-蛋白相互作用分析，使用纯化的重组ABHD5（His标签）和PLIN1（GST标签）。在384孔板中，加入ABHD5（50 nM）、PLIN1（50 nM）、抗GST-Tb（铽标记抗体，2 nM）和抗His-d2（受体荧光染料，2 nM），溶于分析缓冲液（50 mM HEPES pH 7.4、150 mM NaCl、0.1% BSA、0.01% Tween 20）。加入SR-4559，进行2倍系列稀释（0.1 nM至100 uM，最终DMSO浓度为1%）。于25℃孵育2小时。在激发波长 340 nm/发射波长 620 nm（供体）和 665 nm（受体）下测量 TR-FRET 信号。计算比值 (665/620)。当相互作用受到抑制时，信号强度降低。IC50 值通过四参数逻辑拟合计算得出。阳性对照：未标记的 ABHD5 或 PLIN1 竞争剂。阴性对照：仅含 DMSO。所有实验条件均设置两到三个重复。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞脂肪分解实验，使用标准方案（胰岛素、地塞米松、IBMX处理2天，然后胰岛素处理2-6天）将3T3-L1成纤维细胞分化为脂肪细胞。分化后第8-10天，用温PBS洗涤细胞两次，并在含有2%无脂肪酸BSA和5 mM葡萄糖的Krebs-Ringer碳酸氢盐缓冲液（KRB）中孵育1小时。然后更换为含有SR-4559（1、5、10、20 uM）或溶剂（0.1% DMSO）的新鲜KRB/BSA缓冲液，并孵育2-4小时。收集培养基，使用游离甘油试剂（540 nm比色法）测定甘油含量，并使用NEFA-C试剂盒测定游离脂肪酸含量。所有数值均根据细胞蛋白含量（BCA法）或细胞数量进行标准化。为检测细胞裂解液中的ATGL活性，用化合物处理细胞4小时，然后裂解细胞，并使用荧光甘油三酯底物（PED-A1）在激发波长485 nm/发射波长535 nm下测定ATGL活性。阳性对照：福斯克林（10 uM）或异丙肾上腺素（1 uM）。阴性对照：DMSO。所有实验均重复三次。
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| 动物实验 |
体内研究使用雄性C57BL/6J小鼠（8-10周龄，20-25克，每组n=10）。肥胖研究在治疗前10-12周，小鼠喂食高脂饮食（60%能量来自脂肪）。SR-4559配制于10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80和45%生理盐水中，浓度为2-5 mg/mL。每日一次腹腔注射（IP），剂量分别为10、20或30 mg/kg，连续14天。对照组仅注射溶剂。每2-3天测量一次体重和食物摄入量。治疗结束后，进行腹腔葡萄糖耐量试验（IPGTT）：小鼠禁食过夜，注射葡萄糖（1克/公斤），分别于0、15、30、60、90和120分钟测量尾静脉血血糖。胰岛素耐量试验（ITT）：禁食6小时，注射胰岛素（0.75 U/kg），分别于0、15、30、60、90和120分钟测定血糖。IPGTT结束后，处死小鼠，收集附睾白色脂肪组织（eWAT）、棕色脂肪组织（BAT）和肝脏。采用Folch法提取和比色法测定脂肪组织和肝脏中的甘油三酯含量。组织学分析：将脂肪和肝脏组织用福尔马林固定，石蜡包埋，切片，并进行苏木精-伊红（H&E）染色。使用ImageJ软件测量脂肪细胞大小。血浆分析：使用试剂盒测定游离脂肪酸和甘油水平。统计分析采用单因素方差分析（ANOVA）或重复测量方差分析（ANOVA）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SR-4559 的正式药代动力学 (PK) 数据尚未公布。在小鼠研究中，该化合物采用腹腔注射给药（10-30 mg/kg，每日一次）。腹腔注射生物利用度可能很高（接近 100%）。半衰期 (t½) 未明确，但每日一次给药提示 t½ 为 2-6 小时。分布容积 (Vd) 可能 >1 L/kg。清除率 (CL) 可能主要经肝脏代谢。未报告蛋白结合率。分子量：456.51；LogP：2.4（中等亲脂性）。口服生物利用度尚未公布；已发表的研究表明，腹腔注射是首选给药途径。储存方法：粉末在 -20℃ 下可保存长达 3 年；DMSO 溶液在 -80℃ 下可保存 1 年。体内制剂：10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80、45% 生理盐水。溶解度：DMSO（10 mM）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SR-4559 尚无正式毒性数据。在小鼠研究中，每日腹腔注射剂量高达 30 mg/kg，持续 14 天，未见明显的体重减轻、行为改变或死亡。然而，理论上，脂肪分解的慢性激活可能导致循环中游离脂肪酸增加，进而可能对非脂肪组织（例如肝脏、胰腺）造成脂毒性。短期研究中未见此类影响。标准实验室安全预防措施：避免吸入、摄入、皮肤/眼睛接触；使用个人防护装备（手套、实验服、护目镜）；在通风橱内操作。注意：对水生生物剧毒，并具有长期持续影响（H410）。仅供研究使用，不得用于人体。请根据当地危险废物管理法规处置废弃物。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CAS号：847939-23-5。分子式：C23H24N2O6S，分子量：456.51。IUPAC名称：1-(4-((2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-基)磺酰基)哌嗪-1-基)-2-(6-甲基苯并呋喃-3-基)乙-1-酮。同义词：MLS000863888，SMR000068843。HPLC纯度通常>98%。外观：粉末。溶解性：DMSO。储存条件：-20℃。靶点：ABHD5-PLIN1蛋白-蛋白相互作用抑制剂。IC50：510 nM。研究领域：代谢性疾病、Chanarin-Dorfman综合征、肥胖症、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）。通路：脂肪分解、脂质代谢。仅供研究使用，不可用于人体。
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| 分子式 |
C23H24N2O6S
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|---|---|
| 分子量 |
456.51
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| 精确质量 |
456.136
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| CAS号 |
847939-23-5
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| PubChem CID |
2674365
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| 外观&性状 |
Light yellow to light brown solid powder
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| tPSA |
97.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
778
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CC1=CC2=C(C=C1)C(=CO2)CC(=O)N3CCN(CC3)S(=O)(=O)C4=CC5=C(C=C4)OCCO5
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| InChi Key |
HJVYLFAPJPGKEE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H24N2O6S/c1-16-2-4-19-17(15-31-21(19)12-16)13-23(26)24-6-8-25(9-7-24)32(27,28)18-3-5-20-22(14-18)30-11-10-29-20/h2-5,12,14-15H,6-11,13H2,1H3
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| 化学名 |
1-[4-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-ylsulfonyl)piperazin-1-yl]-2-(6-methyl-1-benzofuran-3-yl)ethanone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1905 mL | 10.9527 mL | 21.9053 mL | |
| 5 mM | 0.4381 mL | 2.1905 mL | 4.3811 mL | |
| 10 mM | 0.2191 mL | 1.0953 mL | 2.1905 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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