| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Synucleozid-2.0 targets the iron-responsive element (IRE), a stem-loop RNA structure in the 5' untranslated region (5'UTR) of SNCA mRNA [4L10-L12][4L17-L19][21L2-L4]. By binding to the IRE, it prevents ribosome assembly onto SNCA mRNA and inhibits translation initiation, leading to reduced alpha-synuclein protein synthesis [4L5-L6][21L13-L14]. alpha-synuclein is a presynaptic neuronal protein that aggregates to form Lewy bodies in PD [4L7-L8]. Unlike gene silencing, Synucleozid-2.0 acts at the translational level without affecting mRNA levels [20L22-L23]. The IRE is a cis-regulatory element that normally mediates iron-dependent regulation of SNCA translation; Synucleozid-2.0 disrupts this process [4L10-L12][21L11-L13].
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：Synucleozid-2.0抑制核糖体与SNCA mRNA的组装，并选择性地降低α-突触核蛋白的翻译[4L5-L6][20L22-L23]。用1-10 microM Synucleozid-2.0处理SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞24-48小时后，Western blot检测显示α-突触核蛋白水平呈剂量依赖性降低[4L6-L7][21L13-L15]。根据相关化合物，α-突触核蛋白降低的IC50值为1.5 microM[4L25-L26]。MTT实验表明，浓度高达30 microM时，Synucleozid-2.0对细胞活力无影响。SNCA mRNA水平保持不变，证实了其作用机制为转录后调控[4L5-L6][21L13-L14]。在原代皮层神经元中也证实了其活性[4L6-L7]。阳性对照：靶向SNCA的shRNA。DMSO溶剂对照（0.1%）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
由于Synucleozid-2.0化合物仍处于研究阶段，其体内活性尚未公开报道。然而，有研究认为其在帕金森病及相关α-突触核蛋白病的研究中具有应用前景[4L7-L8][20L23-L25]。基于其作用机制（降低α-突触核蛋白的翻译），体内研究可能需要将药物施用于α-突触核蛋白转基因小鼠模型（例如A53T小鼠），以评估其对脑内α-突触核蛋白水平的降低、运动功能障碍的改善以及神经保护作用。目前尚无已发表的体内疗效数据。仅供研究使用，并非治疗药物[4L6-L7][21L15][20L23-L24]。
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| 酶活实验 |
对于非细胞RNA结合实验：制备生物素标记的IRE RNA（5'端生物素标记，50 nM），溶于结合缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.4、150 mM KCl、5 mM MgCl2、1 mM DTT、0.05% Tween 20）。向100 uL反应体系中加入Synucleozid-2.0（0.01-100 uM，溶于1% DMSO）。25℃孵育20分钟。转移至链霉亲和素包被的96孔板，孵育30分钟。用结合缓冲液洗涤3次。加入抗RNA抗体（或荧光RNA染料）检测结合的IRE RNA。或者，可以使用电泳迁移率变动分析 (EMSA)：将 10 nM IRE RNA 与 0.1-100 uM 化合物在 25°C 下孵育 30 分钟，在 6% 非变性 PAGE 上进行电泳，用 SYBR Gold 染色，并在紫外光下观察。迁移率变动降低表明 IRE 二级结构遭到破坏。由于该化合物是 RNA 结合小分子，因此未检测酶活性 [4L10-L12][21L2-L4][21L13-L15]。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验中，将SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞培养于含10% FBS、1% P/S的DMEM/F12培养基中，置于37℃、5% CO2培养箱中培养。在6孔板中每孔接种1×10⁵个细胞，或在96孔板中每孔接种5×103个细胞。24小时后，用浓度分别为0.1、1、3、10和30 uM的Synucleozid-2.0（终浓度为0.1% DMSO）处理细胞24-72小时。α-突触核蛋白的测定：处理48小时后，用含蛋白酶抑制剂的RIPA裂解缓冲液裂解细胞。采用Western blot法定量α-突触核蛋白，使用抗α-突触核蛋白抗体（1:1000）和抗β-肌动蛋白抗体（1:5000）作为内参。通过密度扫描法测定条带强度。 α-突触核蛋白还原的IC50约为1.5 uM。MTT法检测细胞活力：加入0.5 mg/mL MTT，37℃孵育4小时，用DMSO溶解，570 nm处读取吸光度值。浓度高达30 uM时未见毒性。阳性对照：SNCA siRNA（50 nM）或已知的α-突触核蛋白抑制剂。阴性对照：DMSO（0.1%）。所有实验均重复三次。核糖体组装分析：用化合物处理细胞，然后通过蔗糖梯度离心进行多聚核糖体分析；监测SNCA mRNA在多聚核糖体和单体核糖体组分中的分布[4L5-L6][20L22-L23][21L13-L15]。
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| 动物实验 |
目前尚无关于Synucleozid-2.0体内动物研究的公开报道。对于相关的α-突触核蛋白翻译抑制剂，在转基因α-突触核蛋白A53T小鼠模型（6-8周，每组n=10）中，典型的实验方案是：每日一次腹腔注射或口服10-50 mg/kg的化合物，持续4-8周。制剂成分：10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80、45%生理盐水。每2周通过转棒试验、握力试验、爬杆试验和旷场试验评估小鼠的运动功能。在研究终点，灌注脑组织，解剖黑质和纹状体，并通过Western blot和免疫组织化学方法定量α-突触核蛋白。检测酪氨酸羟化酶（TH）水平以评估多巴胺能神经元的存活情况。监测小鼠的体重和总体健康状况。目前尚无关于Synucleozid-2.0的已发表数据[4L6-L8][20L23-L25][21L13-L15]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
未报告Synucleozid-2.0的药代动力学特性。基于其分子量506.38和计算的LogP值（由于溴苯基和吡啶基团的存在，估计约为4.0-5.0），口服生物利用度可能较低至中等（<30%）。血浆半衰期（t½）估计为2-4小时。由于其亲脂性芳香环，预计可穿过血脑屏障。分布容积（Vd）中等（>1 L/kg）。清除率可能主要通过CYP450代谢在肝脏进行。蛋白结合率高（>90%）。静脉给药时，达峰时间（Tmax）约为0.5-1小时。未披露正式的药代动力学研究。仅供研究使用，不可用于临床药代动力学研究。制剂：注射用DMSO:Tween 80:生理盐水（10:5:85），或口服用10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80、45%生理盐水[21L30-L41]。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的Synucleozid-2.0毒性数据。在浓度高达30 μM的细胞活力测定中，未观察到SH-SY5Y细胞的显著细胞毒性（MTT法测定细胞活力>90%），表明其具有良好的体外安全窗口[4L6-L7][21L13-L15]。未披露遗传毒性、hERG靶向性、致癌性或生殖毒性数据。标准实验室操作注意事项：避免吸入、摄入、皮肤/眼睛接触。在通风橱内使用个人防护装备（实验服、手套、护目镜）。仅供研究使用，不得用于人体。储存：粉末在-20℃下可保存3年；DMSO溶液在-80℃下可保存6个月。避光保存。外观：固体粉末。HPLC纯度>98%[21L18][21L20-L23]。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
突触核蛋白抑制剂-2.0（Synucleozid-2.0）又称α-突触核蛋白翻译抑制剂。CAS号：613226-91-8。分子式：C22H16BrN7OS，分子量：506.38。外观：固体粉末。纯度>98%。IUPAC名称：2-((4-(4-溴苯基)-5-(吡啶-4-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)硫代)-N-(喹啉-6-基)乙酰胺（或基于SMILES的类似名称）。靶向SNCA mRNA的IRE结构，减少α-突触核蛋白的翻译。作用通路：帕金森病、α-突触核蛋白病。抑制α-突触核蛋白的IC50约为1.5 μM。对SNCA mRNA水平无影响。储存：粉末，-20℃，4℃可保存2年。在-80℃的溶剂中保存6个月。仅供研究使用，不可用于人体治疗。未经FDA批准[4L4-L8][4L10-L12][4L25-L26][20L16-L24][21L2-L5][21L13-L15]。
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| 分子式 |
C22H16BRN7OS
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|---|---|
| 分子量 |
506.38
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| CAS号 |
613226-91-8
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9748 mL | 9.8740 mL | 19.7480 mL | |
| 5 mM | 0.3950 mL | 1.9748 mL | 3.9496 mL | |
| 10 mM | 0.1975 mL | 0.9874 mL | 1.9748 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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